A-dmDT390-bisFv(UCHT1) 融合蛋白结合电离辐射和 Pembrolizumab 治疗 IV 期黑色素瘤

纳入标准：

• 所有患者都必须患有经组织学证实的 IV 期转移性黑色素瘤，由至少两个 >= 1.5 cm 且不占据同一辐射野的病灶组成。 除了用 BRAF 抑制剂治疗外，患者必须是未接受过治疗的。 黑色素瘤患者的抗 DT 滴度必须低于 20 μg/ml。 有脑转移和眼部和粘膜病变的患者可以根据 PI 的判断入组，前提是其他非脑部和非眼部转移性病变可作为放射治疗的目标
• 根据 Eastern Cooperative Oncology Group 量表（见附录），患者的表现状态必须 < 2。 患者必须完全从先前使用 BRAF 抑制剂治疗的毒性中恢复过来。 足够的骨髓功能将被定义为 ANC >750 uL，WBC >1000 uL，血小板 >60,000 uL 和 Hb > 9g/dL

• 患者必须具备：

  • 胆红素 < 1.5 毫克/分升，
  • 转氨酶 < 2.5 X ULN，
  • 白蛋白 > 3 克/分升，
  • 肌酐 < 2.0 毫克/分升，
  • 通过身体检查和脉搏血氧饱和度测定法获得足够的肺功能和足够的心脏储备（EF > 50% 正常）。
• 患者的超声心动图必须正常，没有任何心腔肥大、扩张或运动功能减退的证据。 在赞助商批准注册之前，必须向赞助商提供这些测试的副本。 此外，在赞助商批准注册之前，赞助商必须收到患者当前服用的药物清单。
• 患者必须在注册前给出书面知情同意书（见知情同意书）。
• 女性和男性必须愿意在本研究期间和完成后 2 周内使用经批准的避孕措施。
• 年龄在 18-80 岁之间的患者符合条件，前提是他们患有 IV 期黑色素瘤并且 BRAF 呈阴性或 BRAF 抑制剂治疗失败，或者如果他们对其他已知可为其病情提供临床益处的既定疗法失败或不耐受，或者如果他们已经充分同意并同意放弃 FDA 批准的具有临床意义的治疗。

排除标准：

• 未能满足纳入标准中规定的任何标准。
• 由于精神问题或复杂的医疗问题而无法给予知情同意。
• 严重的并发医疗问题、不受控制的感染或弥散性血管内凝血病 (DIC)。

• 先前存在的心血管疾病，唯一的例外是原发性高血压得到良好控制且坐姿血压正常。 <155 收缩压和 <90 舒张压，没有任何结构性心脏病或心肌梗塞发作的证据 > 8 个月前。 有以下任何一项的既往病史除外：

  • 充血性心力衰竭，
  • 心房颤动，
  • 肺动脉高压，
  • 抗凝药物治疗，
  • 血栓栓塞事件，
  • 在过去 8 个月内发生过心肌病或心肌梗塞。 转诊医师将被要求验证其转诊患者没有 3.2 中列出的这些排除史，并且必须在申办方批准注册之前将此验证的副本发送给申办方。 由于 β 受体阻滞剂与过敏反应期间的不良事件有关，并且此类反应可能发生在静脉输注蛋白质（如研究药物）时，申办者要求接受 β 受体阻滞剂治疗高血压的患者转为另一种抗高血压药物 2 -3 周前接受研究药物。 血管紧张素抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和钙通道阻滞剂都是可以接受的。
• 孕妇或哺乳期妇女将被排除在研究之外。
• 充血性心力衰竭病史。
• 肝硬化史。
• 先前使用阿仑单抗 (Campath) 或类似药物进行治疗或将血液 T 细胞计数降低至低于正常下限的 50%。