A-dmDT390-bisFv(UCHT1) Fusjonsprotein med ioniserende stråling og Pembrolizumab for behandling av stadium IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter må ha histologisk påvist stadium IV metastatisk melanom bestående av minst to lesjoner >= 1,5 cm som ikke vil oppta samme strålefelt. Pasienter må være behandlingsnaive bortsett fra behandling med BRAF-hemmere. Pasienter med melanom må ha en anti-DT-titer på <20 μg/ml. Pasienter med hjernemetastaser og okulære og slimhinnelesjoner kan registreres etter PIs skjønn forutsatt at andre ikke-hjerne- og ikke-okulære metastatiske lesjoner er tilgjengelige som mål for strålebehandling
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus på < 2 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalaen (se vedlegg). Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter toksisitet fra tidligere behandling med BRAF-hemmere. Tilstrekkelig benmargsfunksjon vil bli definert som ANC >750 uL, WBC >1000 uL, blodplater >60 000 uL og Hb > 9g/dL

• Pasienter må ha:

  • bilirubin < 1,5 mg/dL,
  • transaminaser < 2,5 X ULN,
  • albumin > 3 g/dL,
  • kreatinin < 2,0 mg/dL,
  • tilstrekkelig lungefunksjon ved fysisk undersøkelse og pulsoksymetri og tilstrekkelig hjertereserve (EF > 50 % normal).
• Pasienter må ha et normalt ekkokardiogram uten tegn på hjertekammerhypertrofi, dilatasjon eller hypokinesi. Sponsoren må få kopier av disse testene før sponsoren vil godkjenne påmelding. I tillegg må sponsor motta en liste over aktuelle medisiner tatt av pasienten før sponsor vil godkjenne påmelding.
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før registrering (se Informert samtykke).
• Kvinner og menn må være villige til å bruke en godkjent form for prevensjon under denne studien og i 2 uker etter fullføring.
• Pasienter i alderen 18-80 er kvalifisert forutsatt at de har stadium IV melanom og er negative for BRAF eller har mislykket behandling med BRAF-hemmere eller hvis de har mislyktes eller er intolerante overfor annen etablert terapi som er kjent for å gi kliniske fordeler for deres tilstand, eller hvis de har vært tilstrekkelig samtykke og samtykket i å gi avkall på FDA-godkjent klinisk meningsfull behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende oppfyllelse av noen av kriteriene angitt i inkluderingskriterier.
• Manglende evne til å gi informert samtykke på grunn av psykiatriske problemer, eller kompliserte medisinske problemer.
• Alvorlige samtidige medisinske problemer, ukontrollerte infeksjoner eller disseminert intravaskulær koagulopati (DIC).

• Eksisterende kardiovaskulær sykdom, det eneste unntaket er godt kontrollert essensiell hypertensjon med sittende B.P. av <155 systoliske og <90 diastoliske uten tegn på strukturell hjertesykdom eller én episode med hjerteinfarkt for > 8 måneder siden. En tidligere historie for noen av følgende er ekskluderinger:

  • Kongestiv hjertesvikt,
  • Atrieflimmer,
  • Pulmonal hypertensjon,
  • Antikoagulant medikamentell behandling,
  • Tromboemboliske hendelser,
  • Kardiomyopati eller hjerteinfarkt de siste 8 månedene. Henvisende leger vil bli bedt om å bekrefte at deres henviste pasienter ikke har disse ekskluderende historiene oppført i 3.2, og en kopi av denne bekreftelsen må sendes til sponsoren før sponsoren vil godkjenne registreringen. Fordi betablokkere har blitt assosiert med uønskede hendelser under anafylaktiske reaksjoner og fordi slike reaksjoner kan oppstå med IV-infusjoner av proteiner som studiemedisinen, krever sponsoren at pasienter som får betablokkere for hypertensjon konverteres til en annen antihypertensiv reagens 2 -3 uker før du får studiemedisinen. Angiotensinhemmere, angiotensinreseptorblokkere og kalsiumkanalblokkere er alle akseptable.
• Gravide eller ammende vil bli ekskludert fra studiet.
• Historie om kongestiv hjertesvikt.
• Historie om levercirrhose.
• Tidligere behandling med alemtuzumab (Campath) eller lignende midler eller prosedyrer som reduserer blod-T-celletallet til under 50 % av den nedre normalgrensen.