A-dmDT390-bisFv(UCHT1) fúzní protein s ionizujícím zářením a pembrolizumabem pro léčbu melanomu stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí mít histologicky prokázaný metastatický melanom stadia IV skládající se z alespoň dvou lézí >= 1,5 cm, které by nezabíraly stejné radiační pole. Pacienti musí být bez předchozí léčby, s výjimkou léčby inhibitory BRAF. Pacienti s melanomem musí mít titr anti-DT <20 μg/ml. Pacienti s mozkovými metastázami a očními a slizničními lézemi mohou být zařazeni podle uvážení PI za předpokladu, že jsou k dispozici další nemozkové a neokulární metastatické léze jako cíle pro radiační terapii
• Pacienti musí mít výkonnostní stav < 2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (viz příloha). Pacienti se musí plně zotavit z toxicity předchozí léčby inhibitory BRAF. Adekvátní funkce kostní dřeně bude definována jako ANC > 750 ul, WBC > 1 000 ul, krevní destičky > 60 000 ul a Hb > 9 g/dl

• Pacienti musí mít:

  • bilirubin < 1,5 mg/dl,
  • transaminázy < 2,5 x ULN,
  • albumin > 3 g/dl,
  • kreatinin < 2,0 mg/dl,
  • přiměřená plicní funkce fyzikálním vyšetřením a pulzní oxymetrií a přiměřená srdeční rezerva (EF > 50 % normálu).
• Pacienti musí mít normální echokardiogram bez jakékoli známky hypertrofie srdeční komory, dilatace nebo hypokineze. Sponzorovi musí být poskytnuty kopie těchto testů, než sponzor schválí registraci. Kromě toho musí sponzor obdržet seznam aktuálně užívaných léků, které pacient užívá, než sponzor schválí registraci.
• Pacienti musí před registrací dát písemný informovaný souhlas (viz Informovaný souhlas).
• Ženy a muži musí být ochotni používat schválenou formu antikoncepce během této studie a 2 týdny po jejím dokončení.
• Pacienti ve věku 18–80 let jsou způsobilí za předpokladu, že mají melanom stadia IV a jsou negativní na BRAF nebo u nich selhala léčba inhibitory BRAF nebo pokud selhali nebo netolerují jinou zavedenou terapii, o které je známo, že je pro jejich stav klinicky přínosná, nebo pokud byli léčeni souhlasili a souhlasili s tím, že se vzdají klinicky smysluplné terapie schválené FDA.

Kritéria vyloučení:

• Nesplnění některého z kritérií uvedených v Kritériích zahrnutí.
• Neschopnost dát informovaný souhlas kvůli psychiatrickým problémům nebo komplikovaným zdravotním problémům.
• Závažné souběžné zdravotní problémy, nekontrolované infekce nebo diseminovaná intravaskulární koagulopatie (DIC).

• Preexistující kardiovaskulární onemocnění, jedinou výjimkou je dobře kontrolovaná esenciální hypertenze s B.P. <155 systolických a <90 diastolických bez jakýchkoliv známek strukturálního onemocnění srdce nebo jedné epizody infarktu myokardu před > 8 měsíci. Minulá historie kteréhokoli z následujících jsou výjimky:

  • Městnavé srdeční selhání,
  • Fibrilace síní,
  • Plicní Hypertenze,
  • antikoagulační léčba léky,
  • Tromboembolické příhody,
  • Kardiomyopatie nebo infarkt myokardu během posledních 8 měsíců. Odesílající lékaři budou požádáni, aby ověřili, že jejich doporučení pacienti nemají tyto vylučovací historie uvedené v 3.2 a kopie tohoto ověření musí být zaslána sponzorovi, než sponzor schválí zařazení. Vzhledem k tomu, že betablokátory byly spojeny s nežádoucími účinky během anafylaktických reakcí a protože k takovým reakcím může dojít při IV infuzích proteinů, jako je studovaný lék, zadavatel požaduje, aby pacienti užívající betablokátory pro hypertenzi byli převedeni na jiné antihypertenzní činidlo 2 -3 týdny před podáním studovaného léku. Inhibitory angiotensinu, blokátory receptorů pro angiotenzin a blokátory kalciových kanálů jsou všechny přijatelné.
• Těhotné nebo kojící ženy budou ze studia vyloučeny.
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze.
• Anamnéza cirhózy jater.
• Předchozí léčba alemtuzumabem (Campath) nebo podobnými látkami nebo postupy, které snižují počet T buněk v krvi pod 50 % spodní hranice normálu.