Proteína de fusión A-dmDT390-bisFv(UCHT1) con radiación ionizante y pembrolizumab para el tratamiento del melanoma en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben tener un melanoma metastásico en estadio IV comprobado histológicamente que consista en al menos dos lesiones >= 1,5 cm que no ocupen el mismo campo de radiación. Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento excepto para el tratamiento con inhibidores de BRAF. Los pacientes con melanoma deben tener un título de anti-DT <20 μg/ml. Los pacientes con metástasis cerebrales y lesiones oculares y mucosas pueden inscribirse a discreción del IP, siempre que haya otras lesiones metastásicas no oculares ni cerebrales disponibles como objetivos para la radioterapia.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de < 2 en la escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (consulte el Apéndice). Los pacientes deben haberse recuperado por completo de la toxicidad de la terapia previa con inhibidores de BRAF. La función adecuada de la médula ósea se definirá como ANC> 750 uL, WBC> 1000 uL, plaquetas> 60,000 uL y Hb> 9 g / dL

• Los pacientes deben tener:

  • bilirrubina < 1,5 mg/dL,
  • transaminasas < 2,5 X LSN,
  • albúmina > 3 g/dL,
  • creatinina < 2,0 mg/dL,
  • función pulmonar adecuada por examen físico y oximetría de pulso y reserva cardíaca adecuada (FE > 50% normal).
• Los pacientes deben tener un ecocardiograma normal sin ninguna evidencia de hipertrofia, dilatación o hipocinesia de las cavidades cardíacas. El Patrocinador debe recibir copias de estas pruebas antes de que el Patrocinador apruebe la inscripción. Además, el patrocinador debe recibir una lista de los medicamentos actuales que toma el paciente antes de que el patrocinador apruebe la inscripción.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes del registro (ver Consentimiento informado).
• Las mujeres y los hombres deben estar dispuestos a usar una forma aprobada de control de la natalidad mientras estén en este estudio y durante las 2 semanas posteriores a su finalización.
• Los pacientes de 18 a 80 años de edad son elegibles siempre que tengan melanoma en etapa IV y sean negativos para BRAF o hayan fallado el tratamiento con inhibidores de BRAF o si hayan fallado o sean intolerantes a otra terapia establecida que se sabe que proporciona un beneficio clínico para su condición o si han sido consintió adecuadamente y acordó renunciar a la terapia clínicamente significativa aprobada por la FDA.

Criterio de exclusión:

• Incumplimiento de cualquiera de los criterios establecidos en los Criterios de inclusión.
• Incapacidad para dar consentimiento informado debido a problemas psiquiátricos o problemas médicos complicados.
• Problemas médicos graves concurrentes, infecciones no controladas o coagulopatía intravascular diseminada (CID).

• Enfermedad cardiovascular preexistente, la única excepción es la hipertensión esencial bien controlada con una presión arterial sentada. de <155 sistólica y <90 diastólica sin ninguna evidencia de enfermedad cardíaca estructural o un episodio de infarto de miocardio hace > 8 meses. Un historial pasado de cualquiera de los siguientes son exclusiones:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva,
  • Fibrilación auricular,
  • Hipertensión pulmonar,
  • Terapia con medicamentos anticoagulantes,
  • eventos tromboembólicos,
  • Miocardiopatía o infarto de miocardio en los últimos 8 meses. Se les pedirá a los médicos remitentes que verifiquen que sus pacientes referidos no tengan estos antecedentes de exclusión enumerados en 3.2 y se debe enviar una copia de esta verificación al Patrocinador antes de que el Patrocinador apruebe la inscripción. Debido a que los bloqueadores beta se han asociado con eventos adversos durante las reacciones anafilácticas y debido a que tales reacciones pueden ocurrir con infusiones intravenosas de proteínas como el fármaco del estudio, el patrocinador requiere que los pacientes que reciben bloqueadores beta para la hipertensión se cambien a otro reactivo antihipertensivo 2 -3 semanas antes de recibir el fármaco del estudio. Los inhibidores de angiotensina, los bloqueadores de los receptores de angiotensina y los bloqueadores de los canales de calcio son todos aceptables.
• Las mujeres embarazadas o lactantes serán excluidas del estudio.
• Antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva.
• Antecedentes de cirrosis hepática.
• Tratamiento previo con alemtuzumab (Campath) o agentes o procedimientos similares que reducen el recuento de células T en sangre por debajo del 50 % del límite inferior normal.