Protéine de fusion A-dmDT390-bisFv(UCHT1) avec rayonnement ionisant et pembrolizumab pour le traitement du mélanome de stade IV

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent avoir un mélanome métastatique de stade IV histologiquement prouvé consistant en au moins deux lésions >= 1,5 cm qui n'occuperaient pas le même champ de rayonnement. Les patients doivent être naïfs de traitement, sauf pour le traitement par les inhibiteurs de BRAF. Les patients atteints de mélanome doivent avoir un titre anti-DT < 20 μg/ml. Les patients présentant des métastases cérébrales et des lésions oculaires et muqueuses peuvent être inscrits à la discrétion de l'IP à condition que d'autres lésions métastatiques non cérébrales et non oculaires soient disponibles comme cibles pour la radiothérapie
• Les patients doivent avoir un indice de performance < 2 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (voir annexe). Les patients doivent avoir complètement récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur avec des inhibiteurs de BRAF. Une fonction adéquate de la moelle osseuse sera définie comme ANC> 750 uL, WBC> 1000 uL, plaquettes> 60 000 uL et Hb> 9g / dL

• Les patients doivent avoir :

  • bilirubine < 1,5 mg/dL,
  • transaminases < 2,5 X LSN,
  • albumine > 3 g/dL,
  • créatinine < 2,0 mg/dL,
  • fonction pulmonaire adéquate par examen physique et oxymétrie de pouls et réserve cardiaque adéquate (FE > 50 % normale).
• Les patients doivent avoir un échocardiogramme normal sans aucun signe d'hypertrophie, de dilatation ou d'hypokinésie de la chambre cardiaque. Le commanditaire doit recevoir des copies de ces tests avant que le commanditaire n'approuve l'inscription. De plus, le sponsor doit recevoir une liste des médicaments actuellement pris par le patient avant que le sponsor n'approuve l'inscription.
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé par écrit avant l'inscription (voir Consentement éclairé).
• Les femmes et les hommes doivent être disposés à utiliser une forme approuvée de contrôle des naissances pendant cette étude et pendant 2 semaines après la fin.
• Les patients âgés de 18 à 80 ans sont éligibles à condition qu'ils aient un mélanome de stade IV et qu'ils soient négatifs pour BRAF ou qu'ils aient échoué au traitement par inhibiteur de BRAF ou s'ils ont échoué ou sont intolérants à un autre traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique à leur état ou s'ils ont été suffisamment consenti et accepté de renoncer à un traitement cliniquement significatif approuvé par la FDA.

Critère d'exclusion:

• Le non-respect de l'un des critères énoncés dans les critères d'inclusion.
• Incapacité à donner un consentement éclairé en raison de problèmes psychiatriques ou de problèmes médicaux compliqués.
• Problèmes médicaux concomitants graves, infections non contrôlées ou coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD).

• Maladie cardiovasculaire préexistante, la seule exception étant une hypertension essentielle bien contrôlée avec une tension artérielle assise. de <155 systolique et <90 diastolique sans aucun signe de maladie cardiaque structurelle ou un épisode d'infarctus du myocarde > 8 mois auparavant. Un historique de l'un des éléments suivants sont des exclusions :

  • Insuffisance cardiaque congestive,
  • Fibrillation auriculaire,
  • Hypertension pulmonaire,
  • Traitement médicamenteux anticoagulant,
  • Événements thromboemboliques,
  • Cardiomyopathie ou infarctus du myocarde au cours des 8 derniers mois. Les médecins référents seront invités à vérifier que leurs patients référés n'ont pas ces antécédents d'exclusion énumérés au point 3.2 et une copie de cette vérification doit être envoyée au commanditaire avant que le commanditaire n'approuve l'inscription. Étant donné que les bêta-bloquants ont été associés à des événements indésirables lors de réactions anaphylactiques et que de telles réactions peuvent survenir avec des perfusions IV de protéines telles que le médicament à l'étude, le promoteur exige que les patients recevant des bêta-bloquants pour l'hypertension soient convertis à un autre réactif antihypertenseur 2 -3 semaines avant de recevoir le médicament à l'étude. Les inhibiteurs de l'angiotensine, les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine et les inhibiteurs calciques sont tous acceptables.
• Les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues de l'étude.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
• Antécédents de cirrhose du foie.
• Traitement antérieur par l'alemtuzumab (Campath) ou des agents ou procédures similaires qui réduisent le nombre de lymphocytes T sanguins à moins de 50 % de la limite inférieure de la normale.