A-dmDT390-bisFv(UCHT1) Fusionsprotein med joniserande strålning och Pembrolizumab för behandling av melanom i steg IV

Inklusionskriterier:

• Alla patienter måste ha histologiskt bevisat stadium IV metastaserande melanom bestående av minst två lesioner >= 1,5 cm som inte skulle uppta samma strålfält. Patienter måste vara behandlingsnaiva förutom för behandling med BRAF-hämmare. Patienter med melanom måste ha en anti-DT-titer på <20 μg/ml. Patienter med hjärnmetastaser och okulära och mukosala lesioner kan registreras efter PI:s bedömning förutsatt att andra icke-hjärna och icke-okulära metastaserande lesioner är tillgängliga som mål för strålbehandling
• Patienter måste ha en prestationsstatus på < 2 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalan (se bilaga). Patienterna måste ha återhämtat sig helt från toxiciteten av tidigare behandling med BRAF-hämmare. Adekvat benmärgsfunktion kommer att definieras som ANC >750 uL, WBC >1000 uL, trombocyter >60 000 uL och Hb > 9g/dL

• Patienterna måste ha:

  • bilirubin < 1,5 mg/dL,
  • transaminaser < 2,5 X ULN,
  • albumin > 3 g/dL,
  • kreatinin < 2,0 mg/dL,
  • adekvat lungfunktion genom fysisk undersökning och pulsoximetri och adekvat hjärtreserv (EF > 50 % normalt).
• Patienterna måste ha ett normalt ekokardiogram utan några tecken på hjärtkammarhypertrofi, dilatation eller hypokinesi. Sponsorn måste förses med kopior av dessa test innan sponsorn kommer att godkänna registreringen. Dessutom måste sponsorn få en lista över aktuella mediciner som patienten tagit innan sponsorn godkänner registreringen.
• Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke före registrering (se Informerat samtycke).
• Kvinnor och män måste vara villiga att använda en godkänd form av preventivmedel under denna studie och i 2 veckor efter avslutad studie.
• Patienter i åldrarna 18-80 är berättigade förutsatt att de har melanom i stadium IV och är negativa för BRAF eller har misslyckats med behandling av BRAF-hämmare eller om de har misslyckats eller är intoleranta mot annan etablerad terapi som är känd för att ge klinisk nytta för deras tillstånd eller om de har varit adekvat samtycke och gick med på att avstå från FDA godkänd kliniskt meningsfull behandling.

Exklusions kriterier:

• Underlåtenhet att uppfylla något av kriterierna som anges i Inklusionskriterier.
• Oförmåga att ge informerat samtycke på grund av psykiatriska problem eller komplicerade medicinska problem.
• Allvarliga samtidiga medicinska problem, okontrollerade infektioner eller spridd intravaskulär koagulopati (DIC).

• Redan existerande kardiovaskulär sjukdom, det enda undantaget är välkontrollerad essentiell hypertoni med sittande B.P. av <155 systoliska och <90 diastoliska utan några tecken på strukturell hjärtsjukdom eller en episod av hjärtinfarkt för > 8 månader sedan. En tidigare historia av något av följande är undantag:

  • Hjärtsvikt,
  • Förmaksflimmer,
  • Pulmonell hypertoni,
  • Antikoagulerande läkemedelsbehandling,
  • Tromboemboliska händelser,
  • Kardiomyopati eller hjärtinfarkt under de senaste 8 månaderna. Remitterande läkare kommer att uppmanas att verifiera att deras remitterade patienter inte har dessa exkluderande historier som anges i 3.2 och en kopia av denna verifiering måste skickas till sponsorn innan sponsorn kommer att godkänna registreringen. Eftersom betablockerare har associerats med biverkningar under anafylaktiska reaktioner och eftersom sådana reaktioner kan uppstå vid IV-infusioner av proteiner såsom studieläkemedlet, kräver sponsorn att patienter som får betablockerare för hypertoni konverteras till ett annat antihypertensivt reagens 2 -3 veckor innan du får studieläkemedlet. Angiotensinhämmare, angiotensinreceptorblockerare och kalciumkanalblockerare är alla acceptabla.
• Gravida eller ammande kvinnor kommer att uteslutas från studien.
• Historik av kronisk hjärtsvikt.
• Historik av cirros i levern.
• Tidigare behandling med alemtuzumab (Campath) eller liknande medel eller procedurer som sänker antalet T-celler i blodet till under 50 % av den nedre normalgränsen.