A-dmDT390-bisFv(UCHT1) Fusie-eiwit met ioniserende straling en pembrolizumab voor de behandeling van melanoom in stadium IV

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten een histologisch bewezen stadium IV gemetastaseerd melanoom hebben dat bestaat uit ten minste twee laesies >= 1,5 cm die niet hetzelfde stralingsveld zouden innemen. Patiënten moeten therapienaïef zijn, behalve voor behandeling met BRAF-remmers. Patiënten met melanoom moeten een anti-DT-titer van <20 μg/ml hebben. Patiënten met hersenmetastasen en oculaire en mucosale laesies kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de PI, op voorwaarde dat andere niet-hersen- en niet-oculaire metastatische laesies beschikbaar zijn als doelwit voor bestralingstherapie
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van < 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (zie bijlage). Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere therapie met BRAF-remmers. Adequate beenmergfunctie wordt gedefinieerd als ANC >750 uL, WBC >1000 uL, bloedplaatjes >60.000 uL en Hb > 9g/dL

• Patiënten moeten beschikken over:

  • bilirubine < 1,5 mg/dL,
  • transaminasen < 2,5 X ULN,
  • albumine > 3 g/dL,
  • creatinine < 2,0 mg/dL,
  • adequate longfunctie door lichamelijk onderzoek en pulsoximetrie en voldoende hartreserve (EF > 50% normaal).
• Patiënten moeten een normaal echocardiogram hebben zonder enig bewijs van hypertrofie, dilatatie of hypokinese van de hartkamer. De Sponsor moet voorzien zijn van kopieën van deze tests voordat de Sponsor de inschrijving goedkeurt. Bovendien moet de sponsor een lijst ontvangen met de huidige medicijnen die door de patiënt zijn ingenomen voordat de sponsor de inschrijving goedkeurt.
• Patiënten moeten voorafgaand aan de registratie schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (zie Geïnformeerde toestemming).
• Vrouwen en mannen moeten bereid zijn een goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens deze studie en gedurende 2 weken na voltooiing.
• Patiënten in de leeftijd van 18-80 jaar komen in aanmerking op voorwaarde dat ze stadium IV melanoom hebben en negatief zijn voor BRAF of bij wie behandeling met BRAF-remmers heeft gefaald of wanneer ze niet hebben gefaald of intolerant zijn voor andere gevestigde therapie waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun aandoening of als ze zijn voldoende toegestemd en ermee ingestemd af te zien van door de FDA goedgekeurde klinisch zinvolle therapie.

Uitsluitingscriteria:

• Het niet voldoen aan een van de criteria uiteengezet in Opnamecriteria.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege psychiatrische problemen of gecompliceerde medische problemen.
• Ernstige gelijktijdige medische problemen, ongecontroleerde infecties of gedissemineerde intravasculaire coagulopathie (DIC).

• Reeds bestaande hart- en vaatziekten, met als enige uitzondering goed gecontroleerde essentiële hypertensie met een zittende B.P. van <155 systolisch en <90 diastolisch zonder enig bewijs van structurele hartziekte of één episode van myocardinfarct > 8 maanden geleden. Een voorgeschiedenis van een van de volgende zijn uitsluitingen:

  • Congestief hartfalen,
  • Boezemfibrilleren,
  • Pulmonale hypertensie,
  • Behandeling met antistollingsmedicijnen,
  • Trombo-embolische voorvallen,
  • Cardiomyopathie of een hartinfarct in de afgelopen 8 maanden. Verwijzende artsen zullen worden gevraagd om te verifiëren dat hun doorverwezen patiënten niet de in 3.2 vermelde uitsluitingsgeschiedenissen hebben en een kopie van deze verificatie moet naar de sponsor worden gestuurd voordat de sponsor de inschrijving goedkeurt. Omdat bètablokkers in verband zijn gebracht met bijwerkingen tijdens anafylactische reacties en omdat dergelijke reacties kunnen optreden bij intraveneuze infusies van eiwitten zoals het onderzoeksgeneesmiddel, vereist de sponsor dat patiënten die bètablokkers voor hypertensie krijgen, worden omgezet naar een ander antihypertensivum 2 -3 weken voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel. Angiotensineremmers, angiotensinereceptorblokkers en calciumantagonisten zijn allemaal acceptabel.
• Zwangere of zogende vrouwen worden uitgesloten van de studie.
• Geschiedenis van congestief hartfalen.
• Geschiedenis van cirrose van de lever.
• Voorafgaande behandeling met alemtuzumab (Campath) of vergelijkbare middelen of procedures die het aantal T-cellen in het bloed verlagen tot onder 50% van de ondergrens van normaal.