A-dmDT390-bisFv(UCHT1)-Fusionsprotein mit ionisierender Strahlung und Pembrolizumab zur Behandlung von Melanomen im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes metastasiertes Melanom im Stadium IV haben, das aus mindestens zwei Läsionen >= 1,5 cm besteht, die nicht dasselbe Strahlungsfeld einnehmen würden. Die Patienten müssen mit Ausnahme der Behandlung mit BRAF-Inhibitoren behandlungsnaiv sein. Patienten mit Melanom müssen einen Anti-DT-Titer von < 20 μg/ml aufweisen. Patienten mit Hirnmetastasen und Augen- und Schleimhautläsionen können nach Ermessen des PI aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass andere Nicht-Hirn- und Nicht-Augenmetastasen als Ziele für die Strahlentherapie verfügbar sind
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von < 2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group haben (siehe Anhang). Die Patienten müssen sich vollständig von der Toxizität der vorherigen Therapie mit BRAF-Inhibitoren erholt haben. Eine ausreichende Knochenmarkfunktion wird definiert als ANC > 750 ul, WBC > 1000 ul, Blutplättchen > 60.000 ul und Hb > 9 g/dL

• Patienten müssen haben:

  • Bilirubin < 1,5 mg/dl,
  • Transaminasen < 2,5 X ULN,
  • Albumin > 3 g/dl,
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl,
  • adäquate Lungenfunktion durch körperliche Untersuchung und Pulsoximetrie und adäquate Herzreserve (EF > 50 % des Normalwerts).
• Die Patienten müssen ein normales Echokardiogramm ohne Anzeichen einer Herzkammerhypertrophie, Dilatation oder Hypokinese aufweisen. Dem Sponsor müssen Kopien dieser Tests zur Verfügung gestellt werden, bevor der Sponsor die Anmeldung genehmigt. Darüber hinaus muss der Sponsor eine Liste der aktuell vom Patienten eingenommenen Medikamente erhalten, bevor der Sponsor die Aufnahme genehmigt.
• Die Patienten müssen vor der Registrierung eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben (siehe Einverständniserklärung).
• Frauen und Männer müssen bereit sein, während der Teilnahme an dieser Studie und für 2 Wochen nach Abschluss eine zugelassene Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.
• Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren sind teilnahmeberechtigt, sofern sie ein Melanom im Stadium IV haben und BRAF-negativ sind oder eine Behandlung mit BRAF-Inhibitoren nicht bestanden haben oder wenn sie eine andere etablierte Therapie versagt haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer anderen etablierten Therapie haben, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihre Erkrankung bietet, oder wenn dies der Fall war angemessen eingewilligt und zugestimmt, auf eine von der FDA zugelassene klinisch sinnvolle Therapie zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Nichterfüllung eines der in den Einschlusskriterien festgelegten Kriterien.
• Unfähigkeit, aufgrund psychiatrischer Probleme oder komplizierter medizinischer Probleme eine informierte Einwilligung zu geben.
• Schwerwiegende gleichzeitige medizinische Probleme, unkontrollierte Infektionen oder disseminierte intravaskuläre Koagulopathie (DIC).

• Vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung, die einzige Ausnahme ist eine gut kontrollierte essentielle Hypertonie mit einem sitzenden B.P. von < 155 systolisch und < 90 diastolisch ohne Anzeichen einer strukturellen Herzerkrankung oder einer Myokardinfarktepisode > 8 Monate zurückliegend. Eine Vorgeschichte von einem der folgenden sind Ausschlüsse:

  • Herzinsuffizienz,
  • Vorhofflimmern,
  • Pulmonale Hypertonie,
  • medikamentöse gerinnungshemmende Therapie,
  • thromboembolische Ereignisse,
  • Kardiomyopathie oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 8 Monate. Überweisende Ärzte werden gebeten zu bestätigen, dass ihre überwiesenen Patienten nicht diese in 3.2 aufgeführten ausschließenden Vorgeschichten aufweisen, und eine Kopie dieser Bestätigung muss an den Sponsor gesendet werden, bevor der Sponsor die Registrierung genehmigt. Da Betablocker mit unerwünschten Ereignissen während anaphylaktischer Reaktionen in Verbindung gebracht wurden und solche Reaktionen bei IV-Infusionen von Proteinen wie dem Studienmedikament auftreten können, verlangt der Sponsor, dass Patienten, die Betablocker gegen Bluthochdruck erhalten, auf ein anderes blutdrucksenkendes Reagenz umgestellt werden 2 -3 Wochen vor Erhalt des Studienmedikaments. Angiotensin-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker und Kalziumkanalblocker sind alle akzeptabel.
• Schwangere oder stillende Frauen werden vom Studium ausgeschlossen.
• Geschichte der kongestiven Herzinsuffizienz.
• Geschichte der Leberzirrhose.
• Vorherige Behandlung mit Alemtuzumab (Campath) oder ähnlichen Mitteln oder Verfahren, die die Anzahl der T-Zellen im Blut auf unter 50 % der unteren Normgrenze senken.