Białko fuzyjne A-dmDT390-bisFv(UCHT1) z promieniowaniem jonizującym i pembrolizumabem w leczeniu czerniaka w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie czerniak w stadium IV z przerzutami, składający się z co najmniej dwóch zmian >= 1,5 cm, które nie zajmują tego samego pola promieniowania. Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni, z wyjątkiem leczenia inhibitorami BRAF. Pacjenci z czerniakiem muszą mieć miano anty-DT <20 μg/ml. Pacjenci z przerzutami do mózgu oraz zmianami w oku i błonach śluzowych mogą zostać włączeni według uznania lekarza prowadzącego, pod warunkiem, że inne zmiany przerzutowe poza mózgiem i oczami są dostępne jako cele radioterapii
• Stan sprawności pacjentów musi wynosić < 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (patrz Załącznik). Pacjenci muszą być całkowicie wyleczeni z toksyczności wcześniejszej terapii inhibitorami BRAF. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zostanie zdefiniowana jako ANC >750 uL, WBC >1000 uL, płytki krwi >60 000 uL i Hb > 9g/dL

• Pacjenci muszą mieć:

  • bilirubina < 1,5 mg/dl,
  • transaminazy < 2,5 X GGN,
  • albumina > 3 g/dl,
  • kreatynina < 2,0 mg/dl,
  • odpowiednia czynność płuc stwierdzona badaniem fizykalnym i pulsoksymetrią oraz odpowiednia rezerwa sercowa (EF > 50% normy).
• Pacjenci muszą mieć prawidłowy echokardiogram bez cech przerostu komory serca, poszerzenia lub hipokinezy. Sponsor musi otrzymać kopie tych testów, zanim Sponsor zatwierdzi rejestrację. Ponadto sponsor musi otrzymać listę aktualnie przyjmowanych przez pacjenta leków, zanim sponsor zatwierdzi rejestrację.
• Przed rejestracją pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę (patrz Świadoma zgoda).
• Kobiety i mężczyźni muszą być chętni do stosowania zatwierdzonej formy antykoncepcji podczas trwania tego badania i przez 2 tygodnie po jego zakończeniu.
• Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat kwalifikują się pod warunkiem, że mają czerniaka w stadium IV i mają ujemny wynik badania BRAF lub nie powiodło im się leczenie inhibitorem BRAF lub jeśli nie powiodło się lub nie tolerują innej ustalonej terapii, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne w ich stanie, lub jeśli byli leczeni odpowiednio wyrazili zgodę i zgodzili się na rezygnację z zatwierdzonej przez FDA terapii o znaczeniu klinicznym.

Kryteria wyłączenia:

• Niespełnienie któregokolwiek z kryteriów określonych w Kryteriach włączenia.
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody z powodu problemów psychiatrycznych lub skomplikowanych problemów medycznych.
• Poważne współistniejące problemy medyczne, niekontrolowane infekcje lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC).

• Istniejąca wcześniej choroba sercowo-naczyniowa, z wyjątkiem dobrze kontrolowanego nadciśnienia tętniczego pierwotnego z siedzącym B.P. <155 skurczowych i <90 rozkurczowych bez jakichkolwiek cech strukturalnej choroby serca lub jednego epizodu zawału mięśnia sercowego > 8 miesięcy temu. Przeszła historia któregokolwiek z poniższych jest wykluczona:

  • Zastoinowa niewydolność serca,
  • Migotanie przedsionków,
  • Nadciśnienie płucne,
  • Terapia lekami przeciwzakrzepowymi,
  • Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe,
  • Kardiomiopatia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 8 miesięcy. Lekarze kierujący zostaną poproszeni o zweryfikowanie, czy skierowani przez nich pacjenci nie mają historii wykluczenia wymienionych w punkcie 3.2, a kopia tej weryfikacji musi zostać przesłana do Sponsora, zanim Sponsor zatwierdzi rejestrację. Ponieważ beta-adrenolityki były związane ze zdarzeniami niepożądanymi podczas reakcji anafilaktycznych i ponieważ takie reakcje mogą wystąpić w przypadku infuzji dożylnych białek, takich jak badany lek, sponsor wymaga, aby pacjenci otrzymujący beta-adrenolityki z powodu nadciśnienia zostali zamienieni na inny odczynnik przeciwnadciśnieniowy 2 -3 tygodnie przed otrzymaniem badanego leku. Inhibitory angiotensyny, blokery receptora angiotensyny i blokery kanału wapniowego są dopuszczalne.
• Kobiety w ciąży lub karmiące będą wykluczone z badania.
• Historia zastoinowej niewydolności serca.
• Historia marskości wątroby.
• Wcześniejsze leczenie alemtuzumabem (Campath) lub podobnymi środkami lub zabiegami, które obniżają liczbę limfocytów T we krwi poniżej 50% dolnej granicy normy.