A-dmDT390-bisFv(UCHT1) -fuusioproteiini ionisoivalla säteilyllä ja pembrolitsumabi IV-vaiheen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla potilailla on oltava histologisesti todistettu vaiheen IV metastaattinen melanooma, joka koostuu vähintään kahdesta >= 1,5 cm:n leesiosta, jotka eivät täytä samaa säteilykenttää. Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia lukuun ottamatta BRAF-estäjiä. Melanoomapotilaiden anti-DT-tiitterin tulee olla <20 µg/ml. Potilaat, joilla on aivometastaaseja sekä silmä- ja limakalvovaurioita, voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan edellyttäen, että sädehoidon kohteina on muita ei-aivo- ja ei-silmävaurioita.
• Potilaiden suorituskyvyn tulee olla < 2 itäisen yhteistyön onkologiaryhmän asteikolla (katso liite). Potilaiden on oltava täysin toipuneet aikaisemman BRAF-estäjien toksisuudesta. Riittäväksi luuytimen toiminnaksi määritellään ANC > 750 uL, valkosolut > 1000 uL, verihiutaleet > 60 000 uL ja Hb > 9 g/dl

• Potilailla tulee olla:

  • bilirubiini < 1,5 mg/dl,
  • transaminaasit < 2,5 X ULN,
  • albumiini > 3 g/dl,
  • kreatiniini < 2,0 mg/dl,
  • riittävä keuhkojen toiminta fyysisen tutkimuksen ja pulssioksimetrian perusteella ja riittävä sydämen varaus (EF > 50 % normaali).
• Potilailla on oltava normaali kaikukuvaus ilman merkkejä sydämen kammion hypertrofiasta, laajentumisesta tai hypokineesista. Sponsorille on toimitettava kopiot näistä testeistä ennen kuin sponsori hyväksyy ilmoittautumisen. Lisäksi sponsorin on saatava luettelo potilaan nykyisistä ottamista lääkkeistä ennen kuin sponsori hyväksyy ilmoittautumisen.
• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen rekisteröintiä (katso Tietoinen suostumus).
• Naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tämän tutkimuksen aikana ja 2 viikon ajan sen jälkeen.
• 18–80-vuotiaat potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on vaiheen IV melanooma ja he ovat BRAF-negatiivisia tai heillä on epäonnistunut BRAF-inhibiittorihoito tai jos he ovat epäonnistuneet tai eivät siedä muita vakiintuneita hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä heidän tilalleen, tai jos he ovat saaneet antanut riittävän suostumuksen ja suostunut luopumaan FDA:n hyväksymästä kliinisesti merkityksellisestä hoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Sisällytämiskriteereissä asetetun kriteerin epäonnistuminen.
• Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus psykiatristen ongelmien tai monimutkaisten lääketieteellisten ongelmien vuoksi.
• Vakavat samanaikaiset lääketieteelliset ongelmat, hallitsemattomat infektiot tai disseminoitu intravaskulaarinen koagulopatia (DIC).

• Aiemmin olemassa oleva sydän- ja verisuonisairaus, ainoa poikkeus on hyvin hallinnassa oleva essentiaalinen hypertensio istuvalla verenpaineella. <155 systolista ja <90 diastolista ilman merkkejä rakenteellisesta sydänsairaudesta tai yhdestä sydäninfarktijaksosta > 8 kuukautta sitten. Aiempi historia jokin seuraavista on poissulkemisia:

  • Sydämen vajaatoiminta,
  • Eteisvärinä,
  • Keuhkoverenpainetauti,
  • Antikoagulanttihoito,
  • Tromboemboliset tapahtumat,
  • Kardiomyopatia tai sydäninfarkti viimeisen 8 kuukauden aikana. Lähetteleviä lääkäreitä pyydetään varmistamaan, että heidän lähetetyillä potilailla ei ole näitä kohdassa 3.2 lueteltuja poissulkevia historiatietoja, ja kopio tästä vahvistuksesta on lähetettävä sponsorille ennen kuin sponsori hyväksyy ilmoittautumisen. Koska beetasalpaajiin on liitetty haittavaikutuksia anafylaktisten reaktioiden aikana ja koska tällaisia ​​reaktioita voi esiintyä proteiinien, kuten tutkimuslääkkeen, laskimonsisäisten infuusioiden yhteydessä, rahoittaja edellyttää, että potilaat, jotka saavat beetasalpaajia verenpaineeseen, vaihdetaan toiseen verenpainetta alentavaan reagenssiin 2 -3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen saamista. Angiotensiinin estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat ja kalsiumkanavasalpaajat ovat kaikki hyväksyttäviä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta.
• Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia.
• Maksakirroosin historia.
• Aiempi hoito alemtutsumabilla (Campath) tai vastaavilla aineilla tai toimenpiteillä, jotka alentavat veren T-solujen määrää alle 50 %:iin normaalin alarajasta.