Proteina di fusione A-dmDT390-bisFv(UCHT1) con radiazioni ionizzanti e pembrolizumab per il trattamento del melanoma in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono avere un melanoma metastatico in stadio IV istologicamente provato costituito da almeno due lesioni >= 1,5 cm che non occuperebbero lo stesso campo di radiazione. I pazienti devono essere naïve al trattamento, ad eccezione del trattamento con inibitori di BRAF. I pazienti con melanoma devono avere un titolo anti-DT <20 μg/ml. I pazienti con metastasi cerebrali e lesioni oculari e della mucosa possono essere arruolati a discrezione del PI a condizione che altre lesioni metastatiche non cerebrali e non oculari siano disponibili come bersagli per la radioterapia
• I pazienti devono avere un performance status <2 sulla scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (vedi Appendice). I pazienti devono essersi completamente ripresi dalla tossicità della precedente terapia con inibitori di BRAF. Un'adeguata funzionalità del midollo osseo sarà definita come ANC >750 uL, WBC >1000 uL, piastrine >60.000 uL e Hb > 9 g/dL

• I pazienti devono avere:

  • bilirubina < 1,5 mg/dL,
  • transaminasi < 2,5 X ULN,
  • albumina > 3 gm/dL,
  • creatinina < 2,0 mg/dL,
  • adeguata funzionalità polmonare mediante esame fisico e pulsossimetria e adeguata riserva cardiaca (FE > 50% normale).
• I pazienti devono avere un ecocardiogramma normale senza alcuna evidenza di ipertrofia, dilatazione o ipocinesia della camera cardiaca. Allo Sponsor devono essere fornite copie di questi test prima che lo Sponsor approvi l'iscrizione. Inoltre, lo sponsor deve ricevere un elenco dei farmaci attualmente assunti dal paziente prima che lo sponsor approvi l'arruolamento.
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima della registrazione (vedere Consenso informato).
• Le femmine e i maschi devono essere disposti a utilizzare una forma approvata di controllo delle nascite durante questo studio e per 2 settimane dopo il completamento.
• I pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni sono idonei a condizione che abbiano un melanoma in stadio IV e siano negativi per BRAF o abbiano fallito il trattamento con inibitori BRAF o se hanno fallito o sono intolleranti ad altre terapie stabilite note per fornire benefici clinici per la loro condizione o se sono stati adeguatamente acconsentito e accettato di rinunciare alla terapia clinicamente significativa approvata dalla FDA.

Criteri di esclusione:

• Mancato rispetto di uno qualsiasi dei criteri stabiliti nei Criteri di inclusione.
• Incapacità di dare il consenso informato a causa di problemi psichiatrici o complicati problemi medici.
• Gravi problemi medici concomitanti, infezioni non controllate o coagulopatia intravascolare disseminata (CID).

• Malattie cardiovascolari preesistenti, l'unica eccezione è l'ipertensione essenziale ben controllata con una pressione sanguigna seduta. di <155 sistolica e <90 diastolica senza alcuna evidenza di cardiopatia strutturale o un episodio di infarto miocardico > 8 mesi fa. Una storia passata di una qualsiasi delle seguenti sono esclusioni:

  • insufficienza cardiaca congestizia,
  • Fibrillazione atriale,
  • Ipertensione polmonare,
  • Terapia farmacologica anticoagulante,
  • eventi tromboembolici,
  • Cardiomiopatia o infarto del miocardio negli ultimi 8 mesi. Ai medici invianti verrà chiesto di verificare che i loro pazienti indirizzati non abbiano queste storie di esclusione elencate in 3.2 e una copia di questa verifica deve essere inviata allo Sponsor prima che lo Sponsor approvi l'arruolamento. Poiché i beta-bloccanti sono stati associati a eventi avversi durante le reazioni anafilattiche e poiché tali reazioni possono verificarsi con infusioni endovenose di proteine ​​come il farmaco in studio, lo sponsor richiede che i pazienti che ricevono beta-bloccanti per l'ipertensione vengano convertiti in un altro reagente antipertensivo 2 -3 settimane prima di ricevere il farmaco in studio. Gli inibitori dell'angiotensina, i bloccanti del recettore dell'angiotensina e i bloccanti dei canali del calcio sono tutti accettabili.
• Le donne incinte o che allattano saranno escluse dallo studio.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia.
• Storia di cirrosi epatica.
• Precedente trattamento con alemtuzumab (Campath) o agenti o procedure simili che deprimono la conta delle cellule T del sangue al di sotto del 50% del limite inferiore della norma.