Proteína de Fusão A-dmDT390-bisFv(UCHT1) com Radiação Ionizante e Pembrolizumabe para o Tratamento do Melanoma Estágio IV

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter melanoma metastático de estágio IV comprovado histologicamente, consistindo em pelo menos duas lesões >= 1,5 cm que não ocupariam o mesmo campo de radiação. Os pacientes devem ser virgens de tratamento, exceto para tratamento com inibidores de BRAF. Pacientes com melanoma devem ter um título anti-DT <20 μg/ml. Pacientes com metástase cerebral e lesões oculares e mucosas podem ser inscritos a critério do PI, desde que outras lesões metastáticas não cerebrais e não oculares estejam disponíveis como alvos para radioterapia
• Os pacientes devem ter um status de desempenho < 2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (consulte o Apêndice). Os pacientes devem ter se recuperado totalmente da toxicidade da terapia anterior com inibidores de BRAF. A função adequada da medula óssea será definida como CAN >750 uL, WBC >1000 uL, plaquetas >60.000 uL e Hb > 9g/dL

• Os pacientes devem ter:

  • bilirrubina < 1,5 mg/dL,
  • transaminases < 2,5 X LSN,
  • albumina > 3 gm/dL,
  • creatinina < 2,0 mg/dL,
  • função pulmonar adequada pelo exame físico e oximetria de pulso e reserva cardíaca adequada (FE > 50% do normal).
• Os pacientes devem ter um ecocardiograma normal, sem qualquer evidência de hipertrofia, dilatação ou hipocinesia das câmaras cardíacas. O Patrocinador deve receber cópias desses testes antes que o Patrocinador aprove a inscrição. Além disso, o patrocinador deve receber uma lista dos medicamentos atuais tomados pelo paciente antes que o Patrocinador aprove a inscrição.
• Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes do registro (consulte Consentimento informado).
• Mulheres e homens devem estar dispostos a usar uma forma aprovada de controle de natalidade durante este estudo e por 2 semanas após a conclusão.
• Pacientes de 18 a 80 anos são elegíveis desde que tenham melanoma em estágio IV e sejam negativos para BRAF ou falharam no tratamento com inibidores de BRAF ou se falharam ou são intolerantes a outra terapia estabelecida conhecida por fornecer benefício clínico para sua condição ou se eles foram consentiram adequadamente e concordaram em renunciar à terapia clinicamente significativa aprovada pela FDA.

Critério de exclusão:

• Não cumprimento de qualquer um dos critérios estabelecidos nos Critérios de Inclusão.
• Incapacidade de dar consentimento informado devido a problemas psiquiátricos ou problemas médicos complicados.
• Problemas médicos simultâneos graves, infecções não controladas ou coagulopatia intravascular disseminada (DIC).

• Doença cardiovascular preexistente, sendo a única exceção a hipertensão essencial bem controlada com B.P sentado. de <155 sistólica e <90 diastólica sem qualquer evidência de doença cardíaca estrutural ou um episódio de infarto do miocárdio > 8 meses atrás. Uma história passada de qualquer um dos seguintes são exclusões:

  • Insuficiência cardíaca congestiva,
  • Fibrilação atrial,
  • Hipertensão pulmonar,
  • Terapia medicamentosa anticoagulante,
  • Eventos tromboembólicos,
  • Cardiomiopatia ou infarto do miocárdio nos últimos 8 meses. Os médicos solicitantes deverão verificar se os pacientes encaminhados não possuem esses históricos de exclusão listados em 3.2 e uma cópia dessa verificação deve ser enviada ao Patrocinador antes que o Patrocinador aprove a inscrição. Como os betabloqueadores foram associados a eventos adversos durante reações anafiláticas e como tais reações podem ocorrer com infusões IV de proteínas como o medicamento do estudo, o patrocinador exige que os pacientes recebendo betabloqueadores para hipertensão sejam convertidos em outro reagente anti-hipertensivo 2 -3 semanas antes de receber o medicamento do estudo. Inibidores da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina e bloqueadores dos canais de cálcio são todos aceitáveis.
• Mulheres grávidas ou amamentando serão excluídas do estudo.
• História de insuficiência cardíaca congestiva.
• História de cirrose hepática.
• Tratamento prévio com alemtuzumab (Campath) ou agentes ou procedimentos semelhantes que diminuem a contagem de células T sanguíneas para menos de 50% do limite inferior do normal.