Слитый белок A-dmDT390-bisFv(UCHT1) с ионизирующим излучением и пембролизумабом для лечения меланомы стадии IV

Критерии включения:

• Все пациенты должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую меланому IV стадии, состоящую как минимум из двух очагов >= 1,5 см, которые не занимают одно и то же поле облучения. Пациенты должны быть ранее не получавшими лечения, за исключением лечения ингибиторами BRAF. У пациентов с меланомой титр анти-DT должен быть <20 мкг/мл. Пациенты с метастазами в головной мозг и поражениями глаз и слизистых оболочек могут быть зачислены по усмотрению PI при условии, что другие метастатические поражения вне головного мозга и вне глаз доступны в качестве мишеней для лучевой терапии.
• Пациенты должны иметь общий статус < 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (см. Приложение). Пациенты должны полностью оправиться от токсичности предшествующей терапии ингибиторами BRAF. Адекватная функция костного мозга определяется как АЧН >750 мкл, лейкоциты >1000 мкл, тромбоциты >60 000 мкл и гемоглобин > 9 г/дл.

• Пациенты должны иметь:

  • билирубин < 1,5 мг/дл,
  • трансаминазы < 2,5 X ULN,
  • альбумин > 3 г/дл,
  • креатинин < 2,0 мг/дл,
  • адекватная функция легких по данным физического осмотра и пульсоксиметрии и адекватный сердечный резерв (ФВ> 50% от нормы).
• Пациенты должны иметь нормальную эхокардиограмму без признаков гипертрофии, дилатации или гипокинезии камер сердца. Спонсору должны быть предоставлены копии этих тестов до того, как Спонсор одобрит зачисление. Кроме того, спонсор должен получить список текущих лекарств, принимаемых пациентом, прежде чем спонсор одобрит зачисление.
• Пациенты должны дать письменное информированное согласие до регистрации (см. Информированное согласие).
• Женщины и мужчины должны быть готовы использовать утвержденную форму контроля над рождаемостью во время этого исследования и в течение 2 недель после его завершения.
• Пациенты в возрасте 18–80 лет имеют право на участие, если у них меланома IV стадии и отрицательный результат на BRAF, или если лечение ингибиторами BRAF было неэффективным, или если они неэффективны или не переносят другие общепринятые методы лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу для их состояния, или если они были адекватно согласились и согласились отказаться от одобренной FDA клинически значимой терапии.

Критерий исключения:

• Несоответствие любому из критериев, изложенных в Критериях включения.
• Неспособность дать информированное согласие из-за психиатрических проблем или сложных медицинских проблем.
• Серьезные сопутствующие медицинские проблемы, неконтролируемые инфекции или диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия (ДВС-синдром).

• Ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания, единственным исключением является хорошо контролируемая эссенциальная гипертензия с сидячим АД. <155 систолического и <90 диастолического без каких-либо признаков структурного заболевания сердца или одного эпизода инфаркта миокарда > 8 месяцев назад. Прошлая история любого из следующего является исключением:

  • Хроническая сердечная недостаточность,
  • Мерцательная аритмия,
  • Легочная гипертензия,
  • Антикоагулянтная лекарственная терапия,
  • тромбоэмболические явления,
  • Кардиомиопатия или инфаркт миокарда в течение последних 8 месяцев. Направляющих врачей попросят подтвердить, что у их направленных пациентов нет таких исключительных историй болезни, перечисленных в 3.2, и копия этой проверки должна быть отправлена ​​Спонсору до того, как Спонсор одобрит зачисление. Поскольку бета-блокаторы были связаны с побочными эффектами во время анафилактических реакций и поскольку такие реакции могут возникать при внутривенных вливаниях белков, таких как исследуемый препарат, спонсор требует, чтобы пациенты, получающие бета-блокаторы для лечения гипертонии, были переведены на другой антигипертензивный реагент 2 -3 недели до получения исследуемого препарата. Приемлемы ингибиторы ангиотензина, блокаторы рецепторов ангиотензина и блокаторы кальциевых каналов.
• Беременные и кормящие женщины исключаются из исследования.
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе.
• Цирроз печени в анамнезе.
• Предшествующее лечение алемтузумабом (Campath) или аналогичными агентами или процедурами, которые снижают количество Т-клеток в крови до уровня ниже 50% от нижнего предела нормы.