A-dmDT390-bisFv(UCHT1) fusionsprotein med ioniserende stråling og Pembrolizumab til behandling af trin IV melanom

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have histologisk bevist stadium IV metastatisk melanom bestående af mindst to læsioner >= 1,5 cm, som ikke ville optage det samme strålefelt. Patienter skal være behandlingsnaive bortset fra behandling med BRAF-hæmmere. Patienter med melanom skal have en anti-DT-titer på <20 μg/ml. Patienter med hjernemetastaser og øjen- og slimhindelæsioner kan tilmeldes efter PI's skøn, forudsat at andre ikke-hjerne- og ikke-okulære metastatiske læsioner er tilgængelige som mål for strålebehandling
• Patienter skal have en præstationsstatus på < 2 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalaen (se appendiks). Patienterne skal være fuldstændigt restituerede efter toksiciteten af ​​tidligere behandling med BRAF-hæmmere. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion vil blive defineret som ANC >750 uL, WBC >1000 uL, blodplader >60.000 uL og Hb > 9g/dL

• Patienterne skal have:

  • bilirubin < 1,5 mg/dL,
  • transaminaser < 2,5 X ULN,
  • albumin > 3 g/dL,
  • kreatinin < 2,0 mg/dL,
  • tilstrækkelig lungefunktion ved fysisk undersøgelse og pulsoximetri og tilstrækkelig hjertereserve (EF > 50 % normal).
• Patienter skal have et normalt ekkokardiogram uden tegn på hjertekammerhypertrofi, dilatation eller hypokinesi. Sponsoren skal have kopier af disse tests, før sponsoren godkender tilmeldingen. Derudover skal sponsor modtage en liste over aktuelle medicin, som patienten har taget, før sponsor vil godkende tilmelding.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke inden registrering (se informeret samtykke).
• Kvinder og mænd skal være villige til at bruge en godkendt form for prævention under denne undersøgelse og i 2 uger efter afslutningen.
• Patienter i alderen 18-80 er berettigede, forudsat at de har stadium IV melanom og er negative for BRAF eller har mislykket behandling med BRAF-hæmmere, eller hvis de har svigtet eller er intolerante over for anden etableret behandling, der vides at give kliniske fordele for deres tilstand, eller hvis de har været tilstrækkeligt samtykke og accepteret at give afkald på FDA godkendt klinisk meningsfuld behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende opfyldelse af nogen af ​​kriterierne angivet i Inklusionskriterier.
• Manglende evne til at give informeret samtykke på grund af psykiatriske problemer eller komplicerede medicinske problemer.
• Alvorlige samtidige medicinske problemer, ukontrollerede infektioner eller dissemineret intravaskulær koagulopati (DIC).

• Eksisterende kardiovaskulær sygdom, den eneste undtagelse er velkontrolleret essentiel hypertension med en siddende B.P. af <155 systoliske og <90 diastoliske uden tegn på strukturel hjertesygdom eller én episode af myokardieinfarkt for > 8 måneder siden. En tidligere historie for nogen af ​​følgende er ekskluderinger:

  • Kongestiv hjertesvigt,
  • Atrieflimren,
  • Pulmonal hypertension,
  • Antikoagulerende lægemiddelbehandling,
  • Tromboemboliske hændelser,
  • Kardiomyopati eller et myokardieinfarkt inden for de seneste 8 måneder. Henvisende læger vil blive bedt om at bekræfte, at deres henviste patienter ikke har disse ekskluderende historier, der er angivet i 3.2, og en kopi af denne verifikation skal sendes til sponsoren, før sponsoren godkender tilmeldingen. Fordi betablokkere er blevet forbundet med uønskede hændelser under anafylaktiske reaktioner, og fordi sådanne reaktioner kan forekomme ved IV-infusioner af proteiner såsom undersøgelseslægemidlet, kræver sponsoren, at patienter, der får betablokkere mod hypertension, omdannes til et andet antihypertensivt reagens 2 -3 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Angiotensinhæmmere, angiotensinreceptorblokkere og calciumkanalblokkere er alle acceptable.
• Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Historie om kongestiv hjertesvigt.
• Historie om skrumpelever.
• Tidligere behandling med alemtuzumab (Campath) eller lignende midler eller procedurer, der sænker blodets T-celletal til under 50 % af den nedre normalgrænse.