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吉西他滨在新诊断的弥漫性脑桥脑胶质瘤中的作用

2025年3月4日 更新者:University of Colorado, Denver

吉西他滨在新诊断弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 儿童中的临床试验

弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 是一种侵袭性儿童脑肿瘤,尽管过去进行了许多临床试验,但从未显示出对化疗有反应。 放射疗法 (RT) 可有效延长寿命,但不能治愈;中位总生存期为 11 个月。 目前尚不清楚为什么数百项涉及 DIPG 化疗的临床试验未能证明对肿瘤有任何活性。 鉴于在临床试验中尝试的许多药物都穿过血脑屏障 (BBB),因此可能存在 DIPG 及其位置特有的因素会阻止药物充分渗透。 已选择吉西他滨用于该研究,因为有强有力的证据表明 DIPG 细胞系在体外具有抑制作用,并且具有良好的 BBB 渗透性。 此外,在先前对患有复发性实体瘤和白血病的儿童进行的研究中,已经确定了儿科剂量和毒性。

本研究的主要目的是确定吉西他滨在全身性药物治疗后儿童 DIPG 组织中的存在。 次要目的是量化全身治疗后肿瘤内吉西他滨的浓度。

在进行标准护理手术之前,本研究的参与者将接受一次性静脉注射剂量的吉西他滨。 在手术期间,将获得用于临床和研究目的的活组织检查以及血液样本。 因为患者将在科罗拉多儿童医院接受这种活检作为他们标准护理治疗的一部分,所以这是为这项研究进行肿瘤活检的最佳时间。 活组织检查将用于查看研究药物是否正在穿透肿瘤。 然后患者将进入术后 30 天的随访期。

研究概览

地位

完全的

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 入学时年龄大于或等于 3 岁且小于 18 岁
  2. 患者必须满足以下两项:

    • 临床发现与 DIPG 的新推定诊断一致
    • 经治疗的儿科神经肿瘤学家和神经外科医生认为,脑部 MRI 结果与 DIPG 的新诊断一致
  3. 器官功能要求

    足够的骨髓功能定义为:

    • 血小板计数≥100,000/µl(超过3天未输血小板)
    • 血红蛋白 >8 g/dl 和绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,000/µl

    充分凝血定义为:

    • 凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 年龄正常上限 (ULN)。

    足够的肾功能定义为:

    • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR > 70 ml/min/1.73 平方米或
    • 基于年龄/性别的最大血清肌酐 (mg/dL) 如下:

      • 男3到
      • 女3到
      • 男6至
      • 女6至
      • 男10到
      • 女10到
      • 男13至
      • 女13至
      • 男性 16 至
      • 女16至

    本表中的肌酐阈值源自用于估算 GFR 的 Schwartz 公式(Schwartz 等人,2008 年)。 J. Peds, 106:522, 1985) 利用 CDC 发布的儿童身长和身高数据。

    足够的肝功能定义为:

    • 总胆红素
  4. 患者必须满足以下表现评分之一:

    • ECOG 体能状态评分为 0、1 或 2;
    • ≥ 16 岁患者的 Karnofsky 评分≥ 60;要么
    • ≤ 16 岁患者的 Lansky 评分≥ 60
  5. 脑桥肿瘤活检计划用于患者的临床护理,独立于治疗儿科神经外科医生和神经肿瘤学家的研究参与。
  6. 酌情获得知情同意和同意。

排除标准:

  1. 由于动物/人类研究中观察到的致畸作用,孕妇或哺乳期患者。
  2. 在活检前接受过任何肿瘤导向治疗的患者。 允许与皮质类固醇同时治疗。
  3. 术前影像学显示肿瘤内出血大于 0.5 cm 的患者。
  4. 有出血性疾病个人或家族史的患者。
  5. 患有不受控制的并发疾病的患者,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:吉西他滨
本研究的整个治疗是一剂吉西他滨。 无需调整患者体内剂量。 吉西他滨将在计划的外科手术后 4 小时内以 2100 mg/m2 静脉注射超过 30 分钟。
参与者在进行标准护理手术之前接受一次静脉注射吉西他滨。
其他名称:
  • 金扎

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
外周血和 DIPG 组织中吉西他滨及其代谢物二氟脱氧尿苷 (dFdU) 和吉西他滨核苷酸的 PK 检测水平
大体时间:吉西他滨全身给药后 2-12 小时。
研究人员将使用液相色谱/串联质谱法 (LC-MS/MS)。 将使用 API 4000 仪器,其灵敏度约为 0.1 ng/mg。 考虑到所用活检针的尺寸,长度为 10 毫米,直径为 0.75 毫米,研究人员预计每个核心的体积约为 4.5 平方毫米,这意味着可能的质量为 4.5 毫克。 鉴于在过去的研究中定量吉西他滨及其代谢物需要大约 10 mg 的肿瘤组织,因此可以组合来自肿瘤邻近区域的六个可用于定量的多个核心;只要有可能。 然而,将对每位患者进行多次单独的浓度测量以确定整个肿瘤中浓度的任何变化。 吉西他滨的内部对照测量将使用富含 13C(碳 13)的变体吉西他滨化合物来确定。
吉西他滨全身给药后 2-12 小时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Adam Green, MD、University of Colorado, Denver

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月23日

初级完成 (实际的)

2018年2月28日

研究完成 (实际的)

2024年3月6日

研究注册日期

首次提交

2016年11月29日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月9日

首次发布 (估计的)

2016年12月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月4日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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