Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gemcitabin az újonnan diagnosztizált diffúz intrinsic Pontine gliomában

2025. március 4. frissítette: University of Colorado, Denver

A gemcitabin klinikai vizsgálata újonnan diagnosztizált diffúz intrinsic Pontine gliomában (DIPG) szenvedő gyermekeknél

A Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) egy agresszív gyermekkori agydaganat, amely számos korábbi klinikai vizsgálat ellenére soha nem reagált a kemoterápiára. A sugárterápia (RT) hatékonyan meghosszabbítja az életet, de nem gyógyító; a teljes túlélés mediánja 11 hónap. Még mindig nem világos, hogy a DIPG kemoterápiájával végzett klinikai vizsgálatok százai miért nem mutattak semmilyen hatást a daganat ellen. Tekintettel arra, hogy számos, a klinikai vizsgálatok során kipróbált szer átjut a vér-agy gáton (BBB), lehetséges, hogy a DIPG-re és annak elhelyezkedésére specifikus tényezők akadályozzák a gyógyszer megfelelő behatolását. A gemcitabint azért választották ki ebbe a vizsgálatba, mert erős bizonyíték van a DIPG sejtvonal in vitro gátlására és a jó BBB-penetrációra. Ezenkívül a gyermekgyógyászati ​​adagolást és a toxicitást kiújult szolid daganatos és leukémiás gyermekeken végzett korábbi vizsgálatok során állapították meg.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a gemcitabin jelenlétének meghatározása gyermekkori DIPG-szövetekben a gyógyszerrel végzett szisztémás kezelést követően. A másodlagos cél az intratumorális gemcitabin koncentráció számszerűsítése szisztémás kezelés után.

A vizsgálatban részt vevők egyszeri intravénás gemcitabint kapnak a szokásos ápolási műtét előtt. A műtét során biopsziát vesznek klinikai és kutatási célokra vérmintával együtt. Mivel itt, a Colorado-i Gyermekkórházban a betegek ezen a biopszián a szokásos gondozási terápia részeként fognak átesni, ez az optimális időpont a tumorbiopszia beszerzésére ehhez a vizsgálathoz. A biopszia annak megállapítására szolgál, hogy a vizsgált gyógyszer behatol-e a daganatba. A betegek ezután a műtét után 30 napig követési időszakba lépnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A beiratkozáskor 3 éves vagy annál nagyobb életkor és 18 év alatti

  2. A betegeknek meg kell felelniük mindkét alábbi követelménynek:

    • A klinikai leletek összhangban vannak a DIPG feltételezett új diagnózisával
    • Az agyi MRI leletek összhangban vannak a DIPG új diagnózisával a kezelő gyermek ideg-onkológus és idegsebész véleménye szerint

  3. Szervműködési követelmények

    A csontvelő megfelelő működése a következőképpen definiálható:

    • Thrombocytaszám ≥100 000/µl (3 napnál tovább nincs vérlemezke-transzfúzió)
    • Hemoglobin >8 g/dl és abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/µl

    A megfelelő koaguláció meghatározása:

    • A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ a normál normál felső határa (ULN) az életkor szerint.

    A megfelelő vesefunkció meghatározása:

    • Kreatinin-clean vagy radioizotóp GFR > 70 ml/perc/1,73 m2 ill

    • Maximális szérum kreatinin (mg/dl) életkor/nem alapján, az alábbiak szerint:

      • Férfi 3-tól
      • Nő 3-tól
      • Férfi 6-tól
      • Nő 6-tól
      • Férfi 10-től
      • Nő 10-től
      • Férfi 13-tól
      • Nő 13-tól
      • Férfi 16-tól
      • Nő 16-tól

    A táblázatban szereplő kreatinin küszöbértékek a GFR becslésére szolgáló Schwartz-képletből származnak (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) a CDC által közzétett gyermekek hosszára és termetére vonatkozó adatok felhasználásával.

    A megfelelő májfunkció meghatározása:

    • Összes bilirubin

  4. A betegeknek teljesíteniük kell az alábbi teljesítménypontszámok egyikét:

    • 0, 1 vagy 2 ECOG-teljesítmény-státusz pontszámok;
    • Karnofsky-pontszám ≥ 60 a 16 évesnél idősebb betegeknél; vagy
    • Lansky-pontszám ≥ 60 a ≤ 16 éves betegeknél
  5. Pontine tumor biopsziát tervezünk a beteg klinikai ellátására, függetlenül a kezelő gyermek idegsebész és neuroonkológus vizsgálati részvételétől.
  6. Tájékozott beleegyezés és hozzájárulás megszerzése adott esetben.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató betegek az állatokon/embereken végzett vizsgálatokban észlelt teratogén hatások miatt.
  2. Azok a betegek, akik a biopszia előtt bármilyen daganatos kezelésben részesültek. Kortikoszteroidokkal történő egyidejű kezelés megengedett.
  3. A preoperatív képalkotáson 0,5 cm-nél nagyobb intratumorális vérzéses betegek.
  4. Olyan betegek, akiknek személyes vagy családi kórtörténetében vérzési rendellenesség szerepel.
  5. Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gemcitabine
Ebben a vizsgálatban a teljes terápia egy adag gemcitabin. Nincs szükség intrabeteg dózismódosításra. A gemcitabint 2100 mg/m2 IV dózisban adják be 30 percen keresztül a tervezett sebészeti beavatkozást követő 4 órán belül.
Drog: Gemcitabine
A résztvevők egyszeri intravénás gemcitabint kapnak a szokásos ápolási műtét előtt.
Más nevek:
  • Gemzar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gemcitabin, metabolitja, a difluor-dezoxiuridin (dFdU) és a gemcitabin-nekleotidok PK-szintjei a perifériás vérben és a DIPG-szövetben
Időkeret: 2-12 órával a gemcitabin szisztémás beadása után.
A kutatók folyadékkromatográfiát/tandem tömegspektrometriát (LC-MS/MS) fognak használni. API 4000 műszert fognak használni, amelynek érzékenysége megközelítőleg 0,1 ng/mg. Tekintettel a használt biopsziás tű méreteire, 10 mm hosszúra és 0,75 mm átmérőjére, a kutatók arra számítanak, hogy mindegyik mag körülbelül 4,5 mm2 térfogatú lesz, ami 4,5 mg valószínű tömeget jelent. Tekintettel arra, hogy a korábbi vizsgálatokban körülbelül 10 mg tumorszövetre volt szükség a gemcitabin és matabolitjainak mennyiségi meghatározásához, a számszerűsítéshez rendelkezésre álló hat magból több mag kombinálható a tumor szomszédos régióiból; amikor csak lehetséges. Mindazonáltal minden egyes páciensnél egynél több különálló koncentrációmérés történik, hogy meghatározzák a tumoron belüli koncentrációk eltéréseit. A gemcitabin belső kontrollmérését egy 13C-vel (13-as szénnel) dúsított gemcitabin-vegyület variáns használatával határozzák meg.
2-12 órával a gemcitabin szisztémás beadása után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Colorado, Denver

Együttműködők

Children's Hospital Colorado

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Adam Green, MD, University of Colorado, Denver

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. szeptember 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. március 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 9.

Első közzététel (Becsült)

2016. december 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15-1621.cc

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel