Gemcitabin u nově diagnostikovaného difuzního vnitřního pontinského gliomu
Klinická studie gemcitabinu u dětí s nově diagnostikovaným difuzním vnitřním pontinovým gliomem (DIPG)
Difuzní vnitřní pontinský gliom (DIPG) je agresivní dětský mozkový nádor, u kterého se navzdory mnoha minulým klinickým studiím nikdy neprokázala reakce na chemoterapii. Radiační terapie (RT) je účinná při prodlužování života, ale není léčebná; medián celkového přežití je 11 měsíců. Stále není jasné, proč stovky klinických studií zahrnujících chemoterapii DIPG neprokázaly žádnou aktivitu proti nádoru. Vzhledem k tomu, že mnoho látek zkoušených v klinických studiích prochází hematoencefalickou bariérou (BBB), je možné, že existují faktory specifické pro DIPG a jeho umístění, které brání adekvátnímu pronikání léčiva. Gemcitabin byl pro tuto studii vybrán, protože existují silné důkazy o inhibici buněčné linie DIPG in vitro a dobré penetraci BBB. Kromě toho bylo v předchozích studiích u dětí s recidivujícími solidními nádory a leukémií stanoveno pediatrické dávkování a toxicita.
Primárním cílem této studie je zjistit přítomnost gemcitabinu v dětské DIPG tkáni po systémové léčbě tímto lékem. Sekundárním cílem je kvantifikovat intratumorální koncentraci gemcitabinu po systémové léčbě.
Účastníkům této studie bude podána jednorázová IV dávka gemcitabinu před provedením standardního chirurgického zákroku. Během operace budou odebírány biopsie pro klinické a výzkumné účely spolu se vzorkem krve. Vzhledem k tomu, že pacienti budou podstupovat tuto biopsii jako součást své standardní péče v dětské nemocnici v Coloradu, je to optimální čas pro získání biopsie nádoru pro tuto studii. Biopsie poslouží ke zjištění, zda studovaný lék proniká do nádoru. Pacienti poté vstoupí do období sledování po dobu 30 dnů po operaci.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk vyšší nebo rovný 3 letům a méně než 18 let v době zápisu
Pacienti musí splňovat obě následující podmínky:
- Klinické nálezy v souladu s předpokládanou novou diagnózou DIPG
- Nálezy MRI mozku v souladu s novou diagnózou DIPG podle názoru ošetřujícího dětského neuroonkologa a neurochirurga
Požadavky na funkci orgánů
Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:
- Počet krevních destiček ≥100 000/µl (bez transfuze krevních destiček déle než 3 dny)
- Hemoglobin >8 g/dl a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/µl
Adekvátní koagulace definovaná jako:
- Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ horní hranice normy (ULN) pro věk.
Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:
- Kreatinin clearan nebo radioizotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 popř
Maximální sérový kreatinin (mg/dl) na základě věku/pohlaví takto:
- Muž 3 až
- Žena 3 až
- Muž 6 až
- Žena 6 až
- Muž 10 až
- Žena 10 až
- Muž 13 až
- Žena 13 až
- Muž od 16 let
- Žena 16 až
Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) využívající údaje o délce a výšce dítěte publikované CDC.
Přiměřená funkce jater definovaná jako:
- Celkový bilirubin
Pacienti musí splňovat jedno z následujících výkonnostních skóre:
- skóre stavu výkonu ECOG 0, 1 nebo 2;
- Karnofského skóre ≥ 60 pro pacienty ve věku > 16 let; nebo
- Lansky skóre ≥ 60 pro pacienty ve věku ≤ 16 let
- Biopsie pontinského tumoru je plánována pro klinickou péči o pacienta nezávisle na účasti ve studii ošetřujícím dětským neurochirurgem a neuroonkologem.
- Informovaný souhlas a souhlas získaný podle potřeby.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící pacientky kvůli teratogenním účinkům pozorovaným ve studiích na zvířatech/u lidech.
- Pacienti, kteří před biopsií podstoupili jakoukoli terapii zaměřenou na nádor. Současná léčba kortikosteroidy je povolena.
- Pacienti s intratumorálním krvácením větším než 0,5 cm na předoperačním zobrazení.
- Pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou krvácivých poruch.
- Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gemcitabin
Celá terapie v této studii je jedna dávka gemcitabinu.
Nejsou nutné žádné úpravy dávky u pacienta.
Gemcitabin bude podáván v dávce 2100 mg/m2 IV po dobu 30 minut během 4 hodin od plánovaného chirurgického výkonu.
|
Účastníci dostanou jednorázovou IV dávku gemcitabinu před chirurgickým zákrokem standardní péče.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK testování hladin gemcitabinu, jeho metabolitu difluordeoxyuridinu (dFdU) a nekleotid gemcitabinu v periferní krvi a DIPG tkáni
Časové okno: 2-12 hodin po systémovém podání gemcitabinu.
|
Vyšetřovatelé použijí kapalinovou chromatografii/tandemovou hmotnostní spektrometrii (LC-MS/MS).
Použije se přístroj API 4000, který má přibližnou citlivost 0,1 ng/mg.
Vzhledem k rozměrům použité bioptické jehly, délce 10 mm a průměru 0,75 mm, vědci očekávají, že každé jádro bude mít přibližný objem 4,5 mm2, což znamená pravděpodobnou hmotnost 4,5 mg.
Vzhledem k tomu, že pro kvantifikaci gemcitabinu a jeho matabolitů bylo v minulých studiích zapotřebí přibližně 10 mg nádorové tkáně, lze kombinovat více jader ze šesti dostupných pro kvantifikaci ze sousedních oblastí nádoru; kdykoli je to možné.
Pro každého pacienta však bude provedeno více než jedno samostatné měření koncentrací, aby se určila jakákoli variace koncentrací napříč nádorem.
Vnitřní kontrolní měření pro gemcitabin bude stanoveno za použití varianty gemcitabinové sloučeniny obohacené 13C (uhlík 13).
|
2-12 hodin po systémovém podání gemcitabinu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adam Green, MD, University of Colorado, Denver
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary mozku
- Novotvary mozkového kmene
- Infratentoriální novotvary
- Difúzní vnitřní pontinský gliom
- Gliom
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- 15-1621.cc
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .