Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гемцитабин при впервые диагностированной диффузной внутренней глиоме моста

4 марта 2025 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Клинические испытания гемцитабина у детей с недавно диагностированной диффузной внутренней глиомой моста (DIPG)

Диффузная внутренняя глиома моста (DIPG) — это агрессивная детская опухоль головного мозга, которая, несмотря на многочисленные прошлые клинические испытания, никогда не реагировала на химиотерапию. Лучевая терапия (ЛТ) эффективна для продления жизни, но не излечивает; медиана общей выживаемости составляет 11 месяцев. До сих пор неясно, почему сотни клинических испытаний, включающих химиотерапию DIPG, не смогли продемонстрировать какой-либо активности против опухоли. Учитывая, что многие агенты, опробованные в клинических испытаниях, преодолевают гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), возможно, существуют факторы, специфичные для DIPG и его локализации, которые препятствуют адекватному проникновению лекарственного средства. Гемцитабин был выбран для этого исследования, потому что имеются убедительные доказательства ингибирования клеточной линии DIPG in vitro и хорошее проникновение в ГЭБ. Кроме того, педиатрическая дозировка и токсичность были установлены в предыдущих исследованиях детей с рецидивами солидных опухолей и лейкемией.

Основной целью этого исследования является определение присутствия гемцитабина в ткани DIPG у детей после системного лечения препаратом. Второй целью является количественная оценка внутриопухолевой концентрации гемцитабина после системного лечения.

Участникам этого исследования будет введена однократная внутривенная доза гемцитабина перед проведением стандартной хирургической операции. Во время операции биопсия будет получена для клинических и исследовательских целей вместе с образцом крови. Поскольку пациенты будут подвергаться этой биопсии в рамках стандартного лечения здесь, в Детской больнице Колорадо, это оптимальное время для получения биопсии опухоли для этого исследования. Биопсия поможет определить, проникает ли исследуемый препарат в опухоль. Затем пациенты вступают в период наблюдения в течение 30 дней после операции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст больше или равен 3 годам и меньше 18 лет на момент зачисления

  2. Пациенты должны соответствовать обоим из следующих условий:

    • Клинические данные, соответствующие предполагаемому новому диагнозу DIPG
    • Результаты МРТ головного мозга согласуются с новым диагнозом DIPG по мнению лечащего детского нейроонколога и нейрохирурга

  3. Требования к функциям органов

    Адекватная функция костного мозга определяется как:

    • Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (без переливания тромбоцитов более 3 дней)
    • Гемоглобин >8 г/дл и абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл

    Адекватная коагуляция определяется как:

    • Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста.

    Адекватная функция почек определяется как:

    • Креатинин клиран или радиоизотопная СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2 или

    • Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) в зависимости от возраста/пола:

      • Мужчина от 3 до
      • Женский от 3 до
      • Мужчина от 6 до
      • Женский от 6 до
      • Мужчина от 10 до
      • Женский от 10 до
      • Мужчина от 13 до
      • Женский от 13 до
      • Мужчина от 16 до
      • Женский от 16 до

    Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных CDC.

    Адекватная функция печени определяется как:

    • Общий билирубин

  4. Пациенты должны соответствовать одному из следующих показателей эффективности:

    • баллы состояния работоспособности ECOG 0, 1 или 2;
    • показатель Карновского ≥ 60 для пациентов старше 16 лет; или же
    • Оценка Лански ≥ 60 для пациентов в возрасте ≤ 16 лет
  5. Биопсия опухоли моста планируется для оказания клинической помощи пациенту независимо от участия в исследовании лечащего детского нейрохирурга и нейроонколога.
  6. Информированное согласие и согласие, полученные в случае необходимости.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие грудью пациенты из-за тератогенных эффектов, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке.
  2. Пациенты, которые получали какую-либо направленную на опухоль терапию до биопсии. Допускается одновременное лечение кортикостероидами.
  3. Пациенты с внутриопухолевым кровоизлиянием более 0,5 см на предоперационной визуализации.
  4. Пациенты с личным или семейным анамнезом нарушений свертываемости крови.
  5. Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гемцитабин
Вся терапия в этом исследовании представляет собой одну дозу гемцитабина. Никаких внутрипациентных модификаций дозы не требуется. Гемцитабин будет вводиться в дозе 2100 мг/м2 внутривенно в течение 30 минут в течение 4 часов после запланированной хирургической операции.
Лекарство: Гемцитабин
Участники получают однократную внутривенную дозу гемцитабина перед стандартной хирургической операцией.
Другие имена:
  • Гемзар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PK-тестирование уровней гемцитабина, его метаболита дифтордезоксиуридина (dFdU) и неклеотидов гемцитабина в периферической крови и ткани DIPG
Временное ограничение: 2-12 часов после системного введения гемцитабина.
Исследователи будут использовать жидкостную хроматографию/тандемную масс-спектрометрию (ЖХ-МС/МС). Будет использоваться прибор API 4000 с приблизительной чувствительностью 0,1 нг/мг. Учитывая размеры используемой иглы для биопсии, длину 10 мм и диаметр 0,75 мм, исследователи ожидают, что каждая сердцевина будет иметь приблизительный объем 4,5 мм2, что соответствует вероятной массе 4,5 мг. Учитывая, что для количественного определения гемцитабина и его метаболитов в прошлых исследованиях было необходимо примерно 10 мг опухолевой ткани, можно объединить несколько ядер из шести доступных для количественного определения из соседних областей опухоли; когда возможно. Однако для каждого пациента будет проведено более одного отдельного измерения концентраций, чтобы определить любые изменения концентраций в опухоли. Измерение внутреннего контроля для гемцитабина будет проводиться с использованием варианта соединения гемцитабина, обогащенного 13C (углеродом 13).
2-12 часов после системного введения гемцитабина.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

Children's Hospital Colorado

Следователи

  • Главный следователь: Adam Green, MD, University of Colorado, Denver

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-1621.cc

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться