Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gemcitabin i nyligt diagnosticeret diffust indre pontinsk gliom

1. marts 2024 opdateret af: University of Colorado, Denver

Et klinisk forsøg med gemcitabin hos børn med nyligt diagnosticeret diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG)

Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) er en aggressiv hjernetumor i barndommen, som på trods af mange tidligere kliniske forsøg aldrig har vist sig at reagere på kemoterapi. Strålebehandling (RT) er effektiv til at forlænge livet, men er ikke helbredende; median samlet overlevelse er 11 måneder. Det er stadig uklart, hvorfor de hundredvis af kliniske forsøg, der involverer kemoterapi af DIPG, ikke har vist nogen aktivitet mod tumoren. I betragtning af at mange midler, der er prøvet i kliniske forsøg, krydser blod-hjernebarrieren (BBB), er det muligt, at der er faktorer, der er specifikke for DIPG og dets placering, der forhindrer tilstrækkelig lægemiddelpenetration. Gemcitabin er blevet udvalgt til denne undersøgelse, fordi der er stærke beviser for DIPG-cellelinjehæmning in vitro og god BBB-penetration. Desuden er pædiatrisk dosering og toksicitet blevet fastlagt i tidligere undersøgelser af børn med recidiverende solide tumorer og leukæmi.

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme tilstedeværelsen af ​​gemcitabin i barndommens DIPG-væv efter systemisk behandling med lægemidlet. Det sekundære mål er at kvantificere den intratumorale gemcitabinkoncentration efter systemisk behandling.

Deltagerne i denne undersøgelse vil blive givet en én gangs IV-dosis gemcitabin før de skal have standardbehandlingskirurgi. Under operationen vil der blive udtaget biopsier til kliniske og forskningsmæssige formål sammen med en blodprøve. Fordi patienter vil gennemgå denne biopsi som en del af deres standardbehandling her på Children's Hospital Colorado, er dette et optimalt tidspunkt at få en tumorbiopsi til denne undersøgelse. Biopsien vil tjene til at se, om undersøgelseslægemidlet trænger ind i tumoren. Patienterne vil derefter gå ind i en opfølgningsperiode i 30 dage efter operationen.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder større end eller lig med 3 år og under 18 år på indmeldelsestidspunktet

  2. Patienter skal opfylde begge af følgende:

    • Kliniske fund stemmer overens med en formodet ny diagnose af DIPG
    • Hjerne-MR-fund stemmer overens med en ny diagnose af DIPG efter den behandlende pædiatriske neuro-onkolog og neurokirurg

  3. Organfunktionskrav

    Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

    • Blodpladeantal ≥100.000/µl (ingen blodpladetransfusion i mere end 3 dage)
    • Hæmoglobin >8 g/dl og absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/µl

    Tilstrækkelig koagulation defineret som:

    • Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ øvre normalgrænse (ULN) for alder.

    Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

    • Kreatinin-clearan eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 eller

    • Maksimal serumkreatinin (mg/dL) baseret på alder/køn som følger:

      • Mand 3 til
      • Kvinde 3 til
      • Mand 6 til
      • Kvinde 6 til
      • Mand 10 til
      • Kvinde 10 til
      • Mand 13 til
      • Kvinde 13 til
      • Mand 16 til
      • Kvinde 16 til

    Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) under anvendelse af børnelængde og staturdata offentliggjort af CDC.

    Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

    • Total bilirubin

  4. Patienter skal opfylde en af ​​følgende præstationsscore:

    • ECOG præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2;
    • Karnofsky-score på ≥ 60 for patienter > 16 år; eller
    • Lansky-score på ≥ 60 for patienter ≤ 16 år
  5. Pontin tumorbiopsi er planlagt til den kliniske pleje af patienten uafhængigt af undersøgelsesdeltagelse af den behandlende pædiatriske neurokirurg og neuro-onkolog.
  6. Informeret samtykke og samtykke indhentet efter behov.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende patienter på grund af teratogene virkninger set i dyre-/menneskeforsøg.
  2. Patienter, der har modtaget en hvilken som helst tumor-rettet behandling før biopsi. Samtidig behandling med kortikosteroider er tilladt.
  3. Patienter med intratumoral blødning større end 0,5 cm på præoperativ billeddiagnostik.
  4. Patienter med personlig eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser.
  5. Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gemcitabin
Hele behandlingen i denne undersøgelse er én dosis gemcitabin. Ingen intrapatient dosisændringer er nødvendige. Gemcitabin vil blive givet ved 2100 mg/m2 IV over 30 minutter inden for 4 timer efter planlagt kirurgisk indgreb.
Medicin: Gemcitabin
Deltagerne modtager en éngangs IV-dosis gemcitabin, inden de får foretaget standardbehandlingskirurgi.
Andre navne:
  • Gemzar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-testniveauer af gemcitabin, dets metabolit difluordeoxyuridin (dFdU) og gemcitabin-nekleotider i perifert blod og DIPG-væv
Tidsramme: 2-12 timer efter systemisk administration af gemcitabin.
Efterforskerne vil bruge væskekromatografi/tandem massespektrometri (LC-MS/MS). Der vil blive brugt et API 4000 instrument, som har en omtrentlig følsomhed på 0,1 ng/mg. I betragtning af dimensionerne af den anvendte biopsinål, 10 mm længde og 0,75 mm diameter, forventer efterforskerne, at hver kerne vil have et omtrentligt volumen på 4,5 mm2, hvilket svarer til en sandsynlig masse på 4,5 mg. I betragtning af, at ca. 10 mg tumorvæv har været nødvendigt for kvantificering af gemcitabin og dets matabolitter i tidligere undersøgelser, kan flere kerner af de seks tilgængelige for kvantificering fra naboregioner af tumoren kombineres; når det er muligt. Der vil dog blive udført mere end én separat måling af koncentrationer for hver patient for at bestemme enhver variation i koncentrationer på tværs af tumoren. En intern kontrolmåling for gemcitabin vil blive bestemt ved hjælp af en variant af gemcitabin-forbindelse beriget med 13C (Carbon 13).
2-12 timer efter systemisk administration af gemcitabin.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Children's Hospital Colorado

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adam Green, MD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2018

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2016

Først opslået (Anslået)

14. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-1621.cc

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffus Intrinsic Pontine Gliom

Kliniske forsøg med Gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner