Gemcitabin i nyligen diagnostiserat diffust intrinsiskt Pontint Gliom
En klinisk prövning av gemcitabin hos barn med nyligen diagnostiserat diffust intrinsiskt Pontint Gliom (DIPG)
Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) är en aggressiv hjärntumör hos barn som, trots många tidigare kliniska prövningar, aldrig har visat sig svara på kemoterapi. Strålbehandling (RT) är effektiv för att förlänga livet men är inte botande; median överlevnad är 11 månader. Det är fortfarande oklart varför de hundratals kliniska prövningarna som involverar kemoterapi av DIPG har misslyckats med att visa någon aktivitet mot tumören. Med tanke på att många medel som prövats i kliniska prövningar passerar blod-hjärnbarriären (BBB), är det möjligt att det finns faktorer som är specifika för DIPG och dess placering som förhindrar adekvat läkemedelspenetration. Gemcitabin har valts ut för denna studie eftersom det finns starka bevis för DIPG-cellinjehämning in vitro och god BBB-penetration. Dessutom har pediatrisk dosering och toxicitet fastställts i tidigare studier av barn med återfall av solida tumörer och leukemi.
Det primära syftet med denna studie är att fastställa förekomsten av gemcitabin i barndomens DIPG-vävnad efter systemisk behandling med läkemedlet. Det sekundära syftet är att kvantifiera den intratumorala gemcitabinkoncentrationen efter systemisk behandling.
Deltagarna i denna studie kommer att ges en engångsdos av gemcitabin intravenöst innan de genomgår standardkirurgi. Under operationen kommer biopsier att tas för kliniska och forskningsändamål tillsammans med ett blodprov. Eftersom patienter kommer att genomgå denna biopsi som en del av deras standardbehandling här på Children's Hospital Colorado, är detta en optimal tidpunkt för att få en tumörbiopsi för denna studie. Biopsien kommer att tjäna till att se om studieläkemedlet penetrerar tumören. Patienterna kommer sedan in i en uppföljningsperiod i 30 dagar efter operationen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder högre än eller lika med 3 år och mindre än 18 år vid tidpunkten för inskrivningen
Patienter måste uppfylla båda av följande:
- Kliniska fynd överensstämmer med en förmodad ny diagnos av DIPG
- Hjärn-MR-fynd överensstämmer med en ny diagnos av DIPG enligt den behandlande pediatriska neuro-onkologen och neurokirurgen
Organfunktionskrav
Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som:
- Trombocytantal ≥100 000/µl (ingen blodplättstransfusion i mer än 3 dagar)
- Hemoglobin >8 g/dl och absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 000/µl
Adekvat koagulation definieras som:
- Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ övre normalgräns (ULN) för ålder.
Adekvat njurfunktion definierad som:
- Kreatininclearan eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 eller
Maximalt serumkreatinin (mg/dL) baserat på ålder/kön enligt följande:
- Hane 3 till
- Kvinna 3 till
- Hane 6 till
- Kvinna 6 till
- Hane 10 till
- Kvinna 10 till
- Man 13 till
- Kvinna 13 till
- Man 16 till
- Kvinna 16 till
Tröskelvärdena för kreatinin i denna tabell härleddes från Schwartz formel för att uppskatta GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) med användning av barnlängd och staturdata publicerade av CDC.
Adekvat leverfunktion definieras som:
- Totalt bilirubin
Patienter måste uppfylla ett av följande prestationspoäng:
- ECOG prestandastatuspoäng på 0, 1 eller 2;
- Karnofsky-poäng på ≥ 60 för patienter > 16 år; eller
- Lansky-poäng på ≥ 60 för patienter ≤ 16 år
- Pontin tumörbiopsi planeras för den kliniska vården av patienten oberoende av studiedeltagande av den behandlande pediatriska neurokirurgen och neuroonkologen.
- Informerat samtycke och samtycke erhålls vid behov.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande patienter på grund av teratogena effekter sett i djur-/människastudier.
- Patienter som har fått någon tumörriktad terapi före biopsi. Samtidig behandling med kortikosteroider är tillåten.
- Patienter med intratumoral blödning större än 0,5 cm på preoperativ bildbehandling.
- Patienter med personlig eller familjehistoria av blödningsrubbningar.
- Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Gemcitabin
Hela behandlingen i denna studie är en dos gemcitabin.
Inga dosjusteringar inom patienten är nödvändiga.
Gemcitabin kommer att ges med 2100 mg/m2 IV under 30 minuter inom 4 timmar efter planerat kirurgiskt ingrepp.
|
Deltagarna får en engångsdos av gemcitabin i IV innan de genomgår standardkirurgi.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PK-testnivåer av gemcitabin, dess metabolit difluordeoxiuridin (dFdU) och gemcitabinnekleotider i perifert blod och DIPG-vävnad
Tidsram: 2-12 timmar efter systemisk administrering av gemcitabin.
|
Utredarna kommer att använda vätskekromatografi/tandem masspektrometri (LC-MS/MS).
Ett API 4000-instrument kommer att användas, som har en ungefärlig känslighet på 0,1 ng/mg.
Med tanke på dimensionerna på biopsinålen som används, 10 mm längd och 0,75 mm diameter, förväntar sig utredarna att varje kärna kommer att ha en ungefärlig volym på 4,5 mm2, vilket översätts till en trolig massa på 4,5 mg.
Med tanke på att ungefär 10 mg tumörvävnad har varit nödvändig för kvantifiering av gemcitabin och dess mataboliter i tidigare studier, kan flera kärnor av de sex tillgängliga för kvantifiering från närliggande regioner av tumören kombineras; när det är möjligt.
Mer än en separat mätning av koncentrationer kommer dock att göras för varje patient för att fastställa eventuella variationer i koncentrationer över tumören.
En intern kontrollmätning för gemcitabin kommer att bestämmas med hjälp av en variant av gemcitabinförening berikad med 13C (Carbon 13).
|
2-12 timmar efter systemisk administrering av gemcitabin.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Adam Green, MD, University of Colorado, Denver
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i hjärnan
- Neoplasmer i hjärnstammen
- Infratentoriella neoplasmer
- Diffus Intrinsic Pontine Gliom
- Gliom
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- 15-1621.cc
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .