抗 CD19：TCRζ 嵌合抗原受体 T 细胞治疗 CD19+ B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

招募足够多的男性或女性 CD19+ 血液恶性肿瘤患者，没有治愈方案（自体或异体干细胞移植），并且在当前可选方案下预后不良（数月至 2 年）

1. 年龄范围从18岁到70岁
2. 预期生存时间超过 12 周
3. 表现状态评分 0-2

4. 经病理证实的CD19+淋巴瘤（CD19+滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤）并符合以下至少一项：

   1. 已接受至少2-4个周期的联合化疗（不包括单抗单药治疗，如利妥昔单抗）但未达到完全缓解；复发性疾病；不适用于常规干细胞移植；在最近的治疗后部分负责或稳定但不完全负责
   2. 干细胞移植后复发
   3. 确诊但拒绝接受常规治疗
5. 肌酐<2.5 mg/dl；
6. 谷丙转氨酶/天冬氨酸转氨酶低于正常范围的 3 倍
7. 胆红素<2.0 mg/dl；
8. 可使用静脉通道且无白细胞采集禁忌症
9. 从开始到停止治疗后 30 天的可靠避孕
10. 签署知情同意书

排除标准：

1. 有症状的中枢神经系统侵犯
2. 其他并发的不受控制的恶性肿瘤
3. 乙肝感染或丙肝活动期、HIV感染
4. 妨碍研究干预的其他不受控制的疾病
5. 冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心律失常、脑血栓、脑出血等严重心脑血管疾病。
6. 2-3 级或未控制的高血压
7. 不受控制的精神疾病史
8. 研究人员判断不适合参与
9. 由于器官移植而给予的免疫抑制剂，不包括最近或目前吸入的皮质类固醇
10. 精神疾病病史或化验异常可能增加参与研究或给药的风险，或干扰结果
11. 筛选提示靶向细胞转染效率低于30%或CD3/CD28（cluster of differentiation 3,CD3）刺激下细胞扩增不足（小于5倍）
12. 随机化前 30 天内发生不稳定肺栓塞、深静脉血栓栓塞或其他主要动脉/静脉血栓栓塞事件。 如接受抗凝治疗，治疗剂量应在随机分组前达到稳定。
13. 怀孕或哺乳，或计划在研究期间或研究后 2 个月内怀孕
14. 研究期间或研究后 2 个月内未接受可靠的避孕措施。 女性受试者必须在治疗前 48 小时提供血清或尿液妊娠试验的阴性结果
15. 随机分组前 14 天内全身活动性或不受控制的感染（不包括尿路感染或上呼吸道感染）
16. 未签署知情同意书或违反研究规则