Т-клетки химерного антигенного рецептора анти-CD19:TCRζ при лечении CD19+ В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

Включение достаточного количества пациентов мужского или женского пола с гематологическими злокачественными новообразованиями CD19+, без схем лечения (аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток) и имеющих плохой прогноз (от нескольких месяцев до 2 лет) при текущих дополнительных схемах

1. Возраст от 18 до 70 лет
2. Ожидаемое время выживания более 12 недель
3. Оценка состояния производительности 0-2

4. Патологически подтвержденная лимфома CD19+ (фолликулярная лимфома CD19+, лимфома из мантийных клеток, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома) и отвечающая как минимум одному из следующих признаков:

   1. получившие не менее 2-4 курсов комбинированной химиотерапии (исключая монотерапию моноклональными антителами, такими как ритуксимаб), но не достигшие полного ответа; рецидивирующее заболевание; неприменим для обычной трансплантации стволовых клеток; частичная ответственность или стабильная, но не полная ответственность после последней терапии
   2. рецидив развивается после трансплантации стволовых клеток
   3. диагноз подтвержден, но отказываются от традиционной терапии
5. Креатинин<2,5 мг/дл；
6. аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза ниже нормы более чем в 3 раза
7. Билирубин <2,0 мг/дл；
8. Наличие венозного русла и отсутствие противопоказаний для забора лейкоцитов
9. Надежная контрацепция от начала до 30 дней после прекращения терапии
10. Информированное согласие подписано

Критерий исключения:

1. Поражение центральной нервной системы с симптомами
2. Другие сопутствующие неконтролируемые злокачественные новообразования
3. Инфекция гепатита В или активный период гепатита С, ВИЧ-инфекция
4. Другие неконтролируемые заболевания, препятствующие вмешательству в исследование
5. Ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия, тромбоз головного мозга, кровоизлияние в мозг и другие серьезные сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания.
6. 2-3 степень или неконтролируемая артериальная гипертензия
7. История неконтролируемого психического заболевания
8. Не подходит для участия, по мнению исследователей
9. Иммунодепрессанты, вводимые в связи с трансплантацией органов, за исключением недавних или текущих ингаляционных кортикостероидов
10. Наличие в анамнезе психических заболеваний или отклонений от нормы лабораторных анализов может увеличить риск участия в исследовании или приема лекарств или повлиять на результаты.
11. Скрининг, предполагающий эффективность трансфекции клеток-мишеней ниже 30% или недостаточность размножения клеток при стимуляции CD3/CD28 (кластер дифференцировки 3, CD3) (менее 5 раз)
12. Нестабильная тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболия глубоких вен или другие крупные артериальные/венозные тромбоэмболии развиваются за 30 дней до рандомизации. Если проводится антикоагулянтная терапия, лечебная доза должна быть стабильной до рандомизации.
13. Беременность или лактация, или беременность, планируемая во время исследования или через 2 месяца после исследования
14. Надежная контрацепция не применялась во время исследования или в течение 2 месяцев после исследования. Субъекты женского пола должны предоставить отрицательные результаты теста на беременность в сыворотке или моче за 48 часов до терапии.
15. Систематическая активная или неконтролируемая инфекция (за исключением инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей) за 14 дней до рандомизации
16. Не подписано информированное согласие или нарушены правила исследования