Anti-CD19:TCRζ chimérický antigenní receptor-T buňky v léčbě CD19+ B buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

Zařazení dostatečného počtu pacientů mužského nebo ženského pohlaví s hematologickými malignitami CD19+, bez režimů k vyléčení (autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk) a se špatnou prognózou (několik měsíců až 2 roky) v rámci současných volitelných režimů

1. Věk se pohybuje od 18 do 70 let
2. Očekávaná doba přežití delší než 12 týdnů
3. Skóre stavu výkonu 0-2

4. Patologicky potvrzený CD19+ lymfom (CD19+ folikulární lymfom, lymfom z plášťových buněk, difuzní velkobuněčný B lymfom) a splňuje alespoň jednu z následujících podmínek:

   1. absolvovali alespoň 2-4 cykly kombinované chemoterapie (s výjimkou monoterapie monoklonálními protilátkami, jako je rituximab), ale nedosáhli úplné odpovědi; opakující se onemocnění; nelze použít pro konvenční transplantaci kmenových buněk; být částečně odpovědný nebo stabilní, ale ne zcela odpovědný po poslední terapii
   2. recidiva se vyvíjí po transplantaci kmenových buněk
   3. diagnóza potvrzena, ale odmítá konvenční léčbu
5. Kreatinin <2,5 mg/dl；
6. alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza nižší než 3násobek normálního rozmezí
7. Bilirubin <2,0 mg/dl；
8. Venózní kanál je k dispozici a žádné kontraindikace pro odběr leukocytů
9. Spolehlivá antikoncepce od začátku do 30 dnů po ukončení léčby
10. Podepsán informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Invaze centrálního nervového systému s příznaky
2. Jiné souběžné nekontrolované malignity
3. Infekce hepatitidou B nebo aktivní období hepatitidy C, infekce HIV
4. Další nekontrolovaná onemocnění, která brání zásahu do studie
5. Ischemická choroba srdeční, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie, mozková trombóza, mozkové krvácení a další závažná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění.
6. Stupeň 2-3 nebo nekontrolovaná hypertenze
7. Nekontrolované duševní onemocnění v anamnéze
8. Nevhodné pro účast posuzovanou výzkumnými pracovníky
9. Imunosupresiva podávaná kvůli transplantaci orgánů, nezahrnující nedávno nebo aktuálně inhalované kortikosteroidy
10. Duševní onemocnění v anamnéze nebo abnormality laboratorních testů mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podávání léků nebo ovlivňovat výsledky
11. Screening naznačující účinnost transfekce cílených buněk nižší než 30 % nebo nedostatek buněčné expanze při stimulaci CD3/CD28 (shluk diferenciace 3, CD3) (méně než 5krát)
12. Nestabilní plicní embolie, hluboký žilní tromboembolismus nebo jiné závažné arteriální/venózní tromboembolické příhody se rozvinou 30 dní před randomizací. Pokud je podávána antikoagulační léčba, měla by léčebná dávka dosáhnout stability před randomizací.
13. Těhotenství nebo kojení nebo těhotenství plánované během studie nebo 2 měsíce po studii
14. Spolehlivá antikoncepce nebyla přijata během studie nebo 2 měsíce po studii. Ženské subjekty musí poskytnout negativní výsledky těhotenského testu v séru nebo moči 48 hodin před terapií
15. Systematická aktivní nebo nekontrolovaná infekce (vyjma infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích) 14 dní před randomizací
16. Informovaný souhlas nebyl podepsán nebo byla porušena pravidla studie