Anti-CD19:TCRζ Células T quiméricas do receptor de antígeno no tratamento de linfoma de células B CD19+

Critério de inclusão:

Inscrição para um número suficiente de pacientes do sexo masculino ou feminino com neoplasias hematológicas CD19+, sem regimes de cura (transplante autólogo ou alogênico de células-tronco) e com prognóstico ruim (vários meses a 2 anos) nos regimes opcionais atuais

1. A idade varia de 18 a 70 anos
2. Tempo de sobrevida esperado superior a 12 semanas
3. Pontuação do status de desempenho 0-2

4. Linfoma CD19+ confirmado patologicamente (linfoma folicular CD19+, linfoma de células do manto, linfoma difuso de grandes células B) e atende pelo menos um dos seguintes:

   1. tendo recebido pelo menos 2-4 ciclos de quimioterapia combinada (excluindo monoterapia com anticorpo monoclonal, como rituximabe), mas não atingindo uma resposta completa; doença recorrente; não aplicável para transplante convencional de células-tronco; ser responsável parcial ou estável, mas não totalmente responsável após a última terapia
   2. a recorrência se desenvolve após o transplante de células-tronco
   3. diagnóstico confirmado, mas recusando-se a receber terapia convencional
5. Creatinina <2,5 mg/dl;
6. alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase inferior a 3 vezes a faixa normal
7. Bilirrubina <2,0 mg/dl;
8. Canal venoso disponível e sem contra-indicações para coleta de leucócitos
9. Contracepção confiável desde o início até 30 dias após a descontinuação da terapia
10. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Invasão do sistema nervoso central com sintomas
2. Outras malignidades não controladas concomitantes
3. Infecção por hepatite B ou período ativo de hepatite C, infecção por HIV
4. Outras doenças não controladas dificultando a intervenção no estudo
5. Doença cardíaca coronária, angina, enfarte do miocárdio, arritmia, trombose cerebral, hemorragia cerebral e outras doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves.
6. Grau 2-3 ou hipertensão não controlada
7. Histórico de doença mental descontrolada
8. Não adequado para participação julgado por pesquisadores
9. Agentes imunossupressores administrados devido a transplante de órgãos, não incluindo corticosteroide inalatório recente ou atual
10. Histórico médico de doenças mentais ou anormalidades de exames laboratoriais podem aumentar os riscos de participação no estudo ou administração de medicamentos, ou interferir nos resultados
11. Triagem sugerindo eficiência de transfecção de células-alvo abaixo de 30% ou deficiência de expansão celular sob estimulação CD3/CD28 (cluster de diferenciação 3, CD3) (menos de 5 vezes)
12. Embolia pulmonar instável, tromboembolismo venoso profundo ou outros eventos importantes de tromboembolismo arterial/venoso se desenvolvem em 30 dias antes da randomização. Se a terapia anticoagulante for recebida, a dose do tratamento deve atingir a estabilidade antes da randomização.
13. Gravidez ou lactação, ou gravidez planejada durante o estudo ou em 2 meses após o estudo
14. Contracepção confiável não aceita durante o estudo ou em 2 meses após o estudo. Indivíduos do sexo feminino são obrigados a fornecer resultados negativos do teste de gravidez de soro ou urina 48 horas antes da terapia
15. Infecção ativa ou não controlada sistemática (excluindo infecção do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior) em 14 dias antes da randomização
16. Consentimento informado não assinado ou regras do estudo violadas