Anti-CD19 : TCRζ Chimeric Antigen Receptor-T Cells dans le traitement du lymphome à cellules B CD19+

Critère d'intégration:

Recrutement d'un nombre suffisant de patients masculins ou féminins atteints d'hémopathies malignes CD19+, sans schéma thérapeutique curatif (greffe autologue ou allogénique de cellules souches) et ayant un mauvais pronostic (plusieurs mois à 2 ans) dans le cadre des schémas facultatifs actuels

1. L'âge varie de 18 à 70 ans
2. Durée de survie prévue supérieure à 12 semaines
3. Score de statut de performance 0-2

4. Lymphome CD19+ pathologiquement confirmé (lymphome folliculaire CD19+, lymphome à cellules du manteau, lymphome diffus à grandes cellules B) et répond à au moins l'un des critères suivants :

   1. ayant reçu au moins 2 à 4 cycles de chimiothérapie combinée (à l'exclusion de la monothérapie par anticorps monoclonaux, comme le rituximab) mais n'ayant pas atteint une réponse complète ; maladie récurrente; non applicable pour la greffe conventionnelle de cellules souches ; être partiellement responsable ou stable mais pas complètement responsable après la dernière thérapie
   2. la récidive se développe après la greffe de cellules souches
   3. diagnostic confirmé mais refus de recevoir un traitement conventionnel
5. Créatinine<2,5 mg/dl；
6. alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase inférieure à 3 fois la plage normale
7. Bilirubine<2,0 mg/dl；
8. Canal veineux disponible et aucune contre-indication à la collecte des leucocytes
9. Contraception fiable du début à 30 jours après l'arrêt du traitement
10. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Envahissement du système nerveux central avec symptômes
2. Autres tumeurs malignes concomitantes non contrôlées
3. Infection par l'hépatite B ou période active de l'hépatite C, infection par le VIH
4. Autres maladies non contrôlées entravant l'intervention dans l'étude
5. Maladie coronarienne, angine de poitrine, infarctus du myocarde, arythmie, thrombose cérébrale, hémorragie cérébrale et autres maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves.
6. Grade 2-3 ou hypertension non contrôlée
7. Antécédents de maladie mentale non contrôlée
8. Ne convient pas à la participation jugée par les chercheurs
9. Agents immunosuppresseurs administrés en raison d'une transplantation d'organe, à l'exclusion des corticostéroïdes inhalés récents ou actuels
10. Les antécédents médicaux de maladies mentales ou d'anomalies des tests de laboratoire peuvent augmenter les risques de participation à l'étude ou à l'administration de médicaments, ou interférer avec les résultats
11. Dépistage suggérant une efficacité de transfection des cellules de ciblage inférieure à 30 % ou un déficit d'expansion cellulaire sous stimulation CD3/CD28 (cluster de différenciation 3, CD3) (moins de 5 fois)
12. Une embolie pulmonaire instable, une thromboembolie veineuse profonde ou d'autres événements thromboemboliques artériels/veineux majeurs se développent dans les 30 jours précédant la randomisation. Si un traitement anticoagulant est reçu, la dose de traitement doit atteindre une stabilité avant la randomisation.
13. Grossesse ou allaitement, ou grossesse prévue pendant l'étude ou dans les 2 mois suivant l'étude
14. Contraception fiable non acceptée pendant l'étude ou dans les 2 mois suivant l'étude. Les sujets féminins sont tenus de fournir des résultats négatifs du test de grossesse sérique ou urinaire 48 heures avant le traitement
15. Infection systématique active ou non contrôlée (hors infection des voies urinaires ou infection des voies respiratoires supérieures) dans les 14 jours précédant la randomisation
16. Consentement éclairé non signé ou règles de l'étude violées