Células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19:TCRζ en el tratamiento del linfoma de células B CD19+

Criterios de inclusión:

Inscripción de suficientes pacientes masculinos o femeninos con neoplasias hematológicas CD19+, sin regímenes de curación (trasplante autólogo o alogénico de células madre) y con un pronóstico precario (varios meses a 2 años) con los regímenes opcionales actuales

1. Rango de edad de 18 a 70 años
2. Tiempo de supervivencia esperado mayor a 12 semanas
3. Puntuación del estado de rendimiento 0-2

4. Linfoma CD19+ confirmado anatomopatológicamente (linfoma folicular CD19+, linfoma de células del manto, linfoma difuso de células B grandes) y cumple al menos uno de los siguientes:

   1. haber recibido al menos 2-4 ciclos de quimioterapia combinada (excluida la monoterapia con anticuerpos monoclonales, como rituximab) pero no alcanzar una respuesta completa; enfermedad recurrente; no aplicable para el trasplante convencional de células madre; ser parcialmente responsable o estable pero no completamente responsable después de la última terapia
   2. la recurrencia se desarrolla después del trasplante de células madre
   3. diagnóstico confirmado pero se niega a recibir terapia convencional
5. Creatinina<2,5 mg/dl；
6. alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa por debajo de 3 veces del rango normal
7. Bilirrubina <2,0 mg/dl;
8. Canal venoso disponible y sin contraindicaciones para la recogida de leucocitos
9. Anticoncepción fiable desde el principio hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento
10. consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Invasión del sistema nervioso central con síntomas
2. Otras neoplasias malignas concurrentes no controladas
3. Infección por hepatitis B o período activo de hepatitis C, infección por VIH
4. Otras enfermedades no controladas que dificultan la intervención en el estudio
5. Enfermedad coronaria, angina, infarto de miocardio, arritmia, trombosis cerebral, hemorragia cerebral y otras enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves.
6. Hipertensión grado 2-3 o no controlada
7. Antecedentes de enfermedad mental no controlada.
8. No apto para la participación juzgado por los investigadores.
9. Agentes inmunosupresores administrados debido a un trasplante de órganos, sin incluir corticosteroides inhalados recientes o actuales
10. Los antecedentes médicos de enfermedades mentales o anomalías en las pruebas de laboratorio pueden aumentar los riesgos de participación en el estudio o la administración de medicamentos, o interferir en los resultados.
11. Detección que sugiere una eficiencia de transfección de células objetivo inferior al 30 % o deficiencia de expansión celular bajo estimulación con CD3/CD28 (grupo de diferenciación 3, CD3) (menos de 5 pliegues)
12. Embolia pulmonar inestable, tromboembolismo venoso profundo u otros eventos importantes de tromboembolismo arterial/venoso se desarrollan en los 30 días anteriores a la aleatorización. Si se recibe terapia anticoagulante, la dosis de tratamiento debe alcanzar la estabilidad antes de la aleatorización.
13. Embarazo o lactancia, o embarazo planeado durante el estudio o en los 2 meses posteriores al estudio
14. Anticoncepción confiable no aceptada durante el estudio o en los 2 meses posteriores al estudio. Las mujeres deben proporcionar resultados negativos de la prueba de embarazo en suero u orina 48 horas antes de la terapia.
15. Infección sistemática activa o no controlada (excluyendo infección del tracto urinario o infección del tracto respiratorio superior) en los 14 días previos a la aleatorización
16. Consentimiento informado no firmado o reglas del estudio violadas