Anti-CD19: TCRζ kimære antigenreseptor-T-celler i behandling for CD19+ B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

Registrering for nok mannlige eller kvinnelige pasienter med CD19+ hematologiske maligniteter, uten behandlingsregimer (autolog eller allogen stamcelletransplantasjon), og med dårlig prognose (fra flere måneder til 2 år) under gjeldende valgfrie regimer

1. Alder varierer fra 18 til 70 år
2. Forventet overlevelsestid lengre enn 12 uker
3. Resultatstatusscore 0-2

4. Patologisk bekreftet CD19+ lymfom (CD19+ follikulær lymfom, mantelcellelymfom, diffust storcellet B-celle lymfom) og oppfyller minst ett av følgende:

   1. å ha mottatt minst 2-4 sykluser med kombinert kjemoterapi (unntatt monoklonalt antistoff monoterapi, som rituximab), men ikke oppnå en fullstendig respons; tilbakevendende sykdom; ikke aktuelt for konvensjonell stamcelletransplantasjon; være delvis ansvarlig eller stabil, men ikke fullstendig ansvarlig etter siste behandling
   2. tilbakefall utvikler seg etter stamcelletransplantasjon
   3. diagnosen bekreftet, men nekter å motta konvensjonell terapi
5. Kreatinin<2,5 mg/dl;
6. alaninaminotransferase/aspartataminotransferase lavere enn 3 ganger normalområdet
7. Bilirubin <2,0 mg/dl;
8. Venøs kanal tilgjengelig og ingen kontraindikasjoner for leukocyttinnsamling
9. Pålitelig prevensjon fra begynnelsen til 30 dager etter seponering av behandlingen
10. Informert samtykke signert

Ekskluderingskriterier:

1. Sentralnervesysteminvasjon med symptomer
2. Andre samtidige ukontrollerte maligniteter
3. Hepatitt B-infeksjon eller aktiv periode med hepatitt C, HIV-infeksjon
4. Andre ukontrollerte sykdommer som hindrer intervensjonen i studien
5. Koronar hjertesykdom, angina, hjerteinfarkt, arytmi, cerebral trombose, hjerneblødning og andre alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer.
6. Grad 2-3 eller ukontrollert hypertensjon
7. Historie med ukontrollert psykisk sykdom
8. Ikke egnet for deltakelse vurdert av forskere
9. Immunsuppressive midler administrert på grunn av organtransplantasjon, ikke inkludert nylig eller nåværende inhalert kortikosteroid
10. Medisinsk historie med psykiske sykdommer eller abnormiteter i laboratorietester kan øke risikoen for deltakelse i studier eller legemiddeladministrasjon, eller forstyrre resultatene
11. Screening som antyder transfeksjonseffektivitet for målretting av celler lavere enn 30 % eller celleekspansjonsmangel under CD3/CD28 (cluster of differentiation 3,CD3) stimulering (mindre enn 5 ganger)
12. Ustabil lungeemboli, dyp venøs tromboemboli eller andre større arterielle/venøse tromboemboliske hendelser utvikles i løpet av 30 dager før randomiseringen. Hvis antikoagulasjonsbehandling mottas, bør behandlingsdosen nå stabilitet før randomiseringen.
13. Graviditet eller amming, eller graviditet planlagt under studien eller innen 2 måneder etter studien
14. Pålitelig prevensjon ikke akseptert under studien eller i 2 måneder etter studien. Kvinnelige forsøkspersoner må gi negative resultater fra serum- eller uringraviditetstest 48 timer før behandling
15. Systematisk aktiv eller ukontrollert infeksjon (unntatt infeksjon i urinveier eller øvre luftveisinfeksjon) i 14 dager før randomiseringen
16. Informert samtykke ikke signert eller studieregler brutt