Anti-CD19:TCRζ Chimeric Antigen Receptor-T-celler vid behandling av CD19+ B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

Inskrivning för tillräckligt många manliga eller kvinnliga patienter med CD19+ hematologiska maligniteter, utan behandlingsregimer (autolog eller allogen stamcellstransplantation) och med dålig prognos (flera månader till 2 år) under nuvarande valfria kurer

1. Åldern varierar från 18 till 70 år
2. Förväntad överlevnadstid längre än 12 veckor
3. Resultatstatus 0-2

4. Patologiskt bekräftat CD19+ lymfom (CD19+ follikulärt lymfom, mantelcellslymfom, diffust stort B-cellslymfom) och uppfyller minst ett av följande:

   1. att ha fått minst 2-4 cykler av kombinerad kemoterapi (exklusive monoklonal antikropp som monoterapi, såsom rituximab) men inte uppnå ett fullständigt svar; återkommande sjukdom; inte tillämpligt för konventionell stamcellstransplantation; vara delvis ansvarig eller stabil men inte helt ansvarig efter den senaste behandlingen
   2. återfall utvecklas efter stamcellstransplantation
   3. diagnosen bekräftad men vägrar att få konventionell terapi
5. Kreatinin<2,5 mg/dl;
6. alaninaminotransferas/aspartataminotransferas lägre än 3 gånger normalområdet
7. Bilirubin <2,0 mg/dl;
8. Venös kanal tillgänglig och inga kontraindikationer för insamling av leukocyter
9. Tillförlitlig preventivmedel från början till 30 dagar efter avslutad behandling
10. Informerat samtycke undertecknat

Exklusions kriterier:

1. Invasion av centrala nervsystemet med symtom
2. Andra samtidiga okontrollerade maligniteter
3. Hepatit B-infektion eller aktiv period av hepatit C, HIV-infektion
4. Andra okontrollerade sjukdomar som hindrar interventionen i studien
5. Kranskärlssjukdom, angina, hjärtinfarkt, arytmi, cerebral trombos, hjärnblödning och andra allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar.
6. Grad 2-3 eller okontrollerad hypertoni
7. Historia om okontrollerad psykisk sjukdom
8. Ej lämplig för deltagande bedömd av forskare
9. Immunsuppressiva medel som administreras på grund av organtransplantation, inklusive nyligen eller aktuell inhalerad kortikosteroid
10. Medicinsk historia av psykiska sjukdomar eller abnormiteter i laboratorietester kan öka riskerna för deltagande i studier eller läkemedelsadministration, eller störa resultaten
11. Screening som tyder på transfektionseffektivitet för inriktning av celler lägre än 30 % eller cellexpansionsbrist under CD3/CD28 (kluster av differentiering 3, CD3) stimulering (mindre än 5 gånger)
12. Instabil lungemboli, djup venös tromboembolism eller andra större arteriell/venös tromboembolism utvecklas 30 dagar före randomiseringen. Om antikoagulationsbehandling erhålls bör behandlingsdosen uppnå stabilitet före randomiseringen.
13. Graviditet eller amning, eller graviditet planerad under studien eller inom 2 månader efter studien
14. Pålitligt preventivmedel accepteras inte under studien eller inom 2 månader efter studien. Kvinnliga försökspersoner måste ge negativa resultat från serum- eller uringraviditetstest 48 timmar före behandlingen
15. Systematisk aktiv eller okontrollerad infektion (exklusive infektion i urinvägar eller övre luftvägsinfektion) under 14 dagar före randomiseringen
16. Informerat samtycke inte undertecknat eller studieregler brutna