Anti-CD19:TCRζ Chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen bei der Behandlung von CD19+-B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

Aufnahme einer ausreichenden Anzahl männlicher oder weiblicher Patienten mit hämatologischen CD19+-Malignitäten, ohne Heilungsschemata (autologe oder allogene Stammzelltransplantation) und mit einer schlechten Prognose (mehrere Monate bis 2 Jahre) unter den aktuellen optionalen Schemata

1. Das Alter liegt zwischen 18 und 70 Jahren
2. Erwartete Überlebenszeit länger als 12 Wochen
3. Leistungsstatusbewertung 0-2

4. Pathologisch bestätigtes CD19+-Lymphom (CD19+ follikuläres Lymphom, Mantelzell-Lymphom, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom) und mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllt:

   1. Sie haben mindestens 2–4 Zyklen einer kombinierten Chemotherapie erhalten (mit Ausnahme einer Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Rituximab), haben jedoch kein vollständiges Ansprechen erreicht; wiederkehrende Krankheit; nicht anwendbar für konventionelle Stammzelltransplantation; teilweise verantwortlich oder stabil, aber nach der letzten Therapie nicht vollständig verantwortlich sein
   2. Nach einer Stammzelltransplantation kommt es zu einem erneuten Auftreten
   3. Die Diagnose wurde bestätigt, er weigerte sich jedoch, eine konventionelle Therapie zu erhalten
5. Kreatinin <2,5 mg/dl；
6. Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase niedriger als das Dreifache des Normalbereichs
7. Bilirubin<2,0 mg/dl；
8. Venöser Kanal vorhanden und keine Kontraindikationen für die Leukozytensammlung
9. Zuverlässige Empfängnisverhütung von Beginn bis 30 Tage nach Absetzen der Therapie
10. Einverständniserklärung unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

1. Invasion des Zentralnervensystems mit Symptomen
2. Andere gleichzeitig auftretende unkontrollierte bösartige Erkrankungen
3. Hepatitis-B-Infektion oder aktive Phase von Hepatitis C, HIV-Infektion
4. Andere unkontrollierte Krankheiten behindern die Intervention in der Studie
5. Koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, Hirnthrombose, Hirnblutung und andere schwere Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskuläre Erkrankungen.
6. Grad 2–3 oder unkontrollierte Hypertonie
7. Vorgeschichte einer unkontrollierten Geisteskrankheit
8. Nach Einschätzung von Forschern nicht für die Teilnahme geeignet
9. Immunsuppressive Mittel, die aufgrund einer Organtransplantation verabreicht werden, ausgenommen kürzlich oder aktuell inhalierte Kortikosteroide
10. Geisteskrankheiten in der Krankengeschichte oder Auffälligkeiten bei Labortests können das Risiko einer Teilnahme an der Studie oder der Arzneimittelverabreichung erhöhen oder die Ergebnisse beeinflussen
11. Screening, das darauf hindeutet, dass die Transfektionseffizienz der Zielzellen unter 30 % oder die Zellexpansion unter CD3/CD28-Stimulation (Differenzierungscluster 3, CD3) mangelhaft ist (weniger als 5-fach)
12. In den 30 Tagen vor der Randomisierung kommt es zu einer instabilen Lungenembolie, einer tiefen venösen Thromboembolie oder anderen schwerwiegenden arteriellen/venösen Thromboembolien. Wenn eine Antikoagulationstherapie durchgeführt wird, sollte die Behandlungsdosis vor der Randomisierung eine Stabilität erreichen.
13. Schwangerschaft oder Stillzeit oder während der Studie oder 2 Monate nach der Studie geplante Schwangerschaft
14. Zuverlässige Empfängnisverhütung wurde während der Studie oder 2 Monate nach der Studie nicht akzeptiert. Weibliche Probanden müssen 48 Stunden vor der Therapie ein negatives Ergebnis eines Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests vorlegen
15. Systematische aktive oder unkontrollierte Infektion (ausgenommen Harnwegsinfektionen oder Infektionen der oberen Atemwege) in den 14 Tagen vor der Randomisierung
16. Die Einverständniserklärung wurde nicht unterzeichnet oder die Studienregeln wurden verletzt