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Pf-06650833 在类风湿性关节炎患者中的安全性和有效性，对甲氨蝶呤反应不足

2020年2月12日 更新者：Pfizer

一项为期 12 周的随机、双盲、双模拟、平行组、活性药物和安慰剂对照的多中心研究，以评估 PF-06650833 在对甲氨蝶呤反应不充分的活动性类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性

这是一项 2 期、多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂和活性药物对照的平行组研究，旨在评估 PF 06650833 在第 12 周对中重度、活动性 RA 受试者的疗效和安全性对 MTX 的反应不足。 PF-06650833 或匹配的安慰剂片剂将在禁食条件下口服 QD，托法替尼或匹配的托法替尼安慰剂片剂将以盲法 BID 口服给药 12 周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

269

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Chernihiv、乌克兰、14029
        • Komunalnyi likuvalno-profilaktychnyi zaklad "Chernihivska oblasna likarnia",
      • Kharkiv、乌克兰、61039
        • Derzhavna ustanova "Natsionalnyi instytut terapii imeni L.T. Maloi
      • Kyiv、乌克兰、01103
        • Komunalne nekomertsiine pidpryiemstvo "Konsultatyvno-diahnostychnyi tsentr"
      • Kyiv、乌克兰、04070
        • Medychnyi tsentr tovarystva z obmezhenoiu vidpovidalnistiu "Revmotsentr", m. Kyiv
      • Kyiv、乌克兰、04114
        • Derzhavna ustanova "Instytut herontolohii imeni D.F. Chebotarova
      • Poltava、乌克兰、36011
        • Poltavska oblasna klinichna likarnia im. M.V. Sklifosovskoho,
      • Ternopil、乌克兰、46002
        • Ternopilska universytetska likarnia, revmatolohichne viddilennia, Derzhavnyi vyshchyi navchalnyi
      • Vinnytsia、乌克兰、21018
        • Vinnytska oblasna klinichna likarnia im. M.I.Pyrohova, revmatolohichne viddilennia
  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、0160
        • LTD "MediClubGeorgia"
      • Tbilisi、乔治亚州、0159
        • LTD Unimedi Kakheti
      • Tbilisi、乔治亚州、0112
        • Ltd Israeli-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
      • Tbilisi、乔治亚州、0159
        • LTD Institute of Clinical Cardiology
      • Tbilisi、乔治亚州、0159
        • LTD " Diagnostic Service "
      • Tbilisi、乔治亚州、0186
        • Ltd "Medicore"
      • Telavi、乔治亚州、2200
        • Unimedi Kakheti LTD
  • 俄罗斯联邦
      • Kazan、俄罗斯联邦、420064
        • FSBEI HE "Kazan State Medical University" MoH of RF
      • Kazan、俄罗斯联邦、420103
        • FSBEI HE "Kazan State Medical University" MoH of RF
      • Moscow、俄罗斯联邦、115522
        • FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
      • Moscow、俄罗斯联邦、119049
        • SBHI of Moscow City Clinical Hospital # 1 n.a. N.I. Pirogov of Moscow Healthcare Department
      • Moscow、俄罗斯联邦、119333
        • FSBHI Central Clinical Hospital of Russian Academy of Sciences
      • Ryazan、俄罗斯联邦、390026
        • State Budgetary Institution of Ryazan Region "Regional Clinical Cardiology Dispensary"
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、190031
        • LLC "Sanavita"
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、195257
        • LLC "Sanavita"
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、190068
        • Saint Petersburg State Budgetary Institution of Health Care "Clinical Rheumatology Hospital #25"
      • Vladimir、俄罗斯联邦、600023
        • SBHI of VR "Regional Clinical Hospital"
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4001
        • UMHAT Kaspela
      • Sofia、保加利亚、1336
        • MHAT Liulin
      • Sofia、保加利亚、1612
        • UMHAT "Sv.Ivan Rilski", Clinic of rheumatology
      • Sofia、保加利亚、1784
        • Medical Center Synexus Sofia EOOD
      • Sofia、保加利亚、1784
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Oncology Diseases EAD, Department of Imaging Diagnostic
  • 克罗地亚
      • Zagreb、克罗地亚、10000
        • Medicinski centar Kuna&Peric
    • GRAD Zagreb
      • Zagreb、GRAD Zagreb、克罗地亚、10000
        • Poliklinika K-Centar
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1027
        • Revita Reumatologiai Rendelo
      • Kistarcsa、匈牙利、2143
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
      • Miskolc、匈牙利、3529
        • CRU Hungary Ltd.
      • Szeged、匈牙利、6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
      • Szentes、匈牙利、6600
        • Csongrad Megyei Dr. Bugyi Istvan Korhaz, Mozgasszervi Rehabilitacios Osztaly
      • Veszprem、匈牙利、8200
        • VITAL MEDICAL CENTER Orvosi es Fogorvosi Kozpont
  • 台湾
      • Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei、台湾、110
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei、台湾、10043
        • National Taiwan University Hospital
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Institute of Rheumatology
      • Niska Banja、塞尔维亚、18205
        • Institute For Treatment and Rehabilitation "Niska Banja"
      • Novi Sad、塞尔维亚、21112
        • Special Hospital For Rheumatic Diseases Novi Sad
  • 墨西哥
      • San Luis Potosí、墨西哥、78213
        • Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi, S.C.
    • Morelos
      • Cuernavaca、Morelos、墨西哥、62290
        • Private Practice - Dr. Miguel Cortes Hernandez
    • Yucatan
      • Merida、Yucatan、墨西哥、97000
        • Centro Peninsular de Investigacion Clinica S.C.P
      • Merida、Yucatan、墨西哥、97070
        • Kohler & Milstein Research S.A de C.V
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul、大韩民国、04763
        • Hanyang University Seoul Hospital
      • Seoul、大韩民国、06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • 德国
      • Puettlingen、德国、66346
        • Knappschaftsklinikum Saar GmbH
  • 捷克语
      • Ostrava、捷克语、702 00
        • CCBR Ostrava s.r.o.
      • Praha、捷克语、140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Uherske Hradiste、捷克语、68601
        • MEDICAL Plus s.r.o.
  • 斯洛伐克
      • Dunajska Streda、斯洛伐克、92901
        • AAGS s.r.o., Reumatologicka ambulancia
      • Kosice-Saca、斯洛伐克、040 15
        • Nemocnica Kosice-Saca, a.s.1.sukromna nemocnica
      • Považská Bystrica、斯洛伐克、017 01
        • Neštátna Reumatologická Ambulancia
      • Rimavska Sobota、斯洛伐克、979 01
        • REUMEX s.r.o. Reumatologicka ambulancia
      • Zilina、斯洛伐克、010 01
        • Reumatologicka ambulancia, MUDr. Pavol Polak s.r.o.
    • Trenciansky Kraj.
      • Partizanske、Trenciansky Kraj.、斯洛伐克、958 01
        • Reumacentrum s.r.o.
  • 波兰
      • Bytom、波兰、41-902
        • Szpital Specjalistyczny nr 1 w Bytomiu
      • Gdansk、波兰、80-382
        • Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Gdansku
      • Gdynia、波兰、81-537
        • Synexus Polska Sp z o.o. Oddzial w Gdyni
      • Grodzisk Mazowiecki、波兰、05-825
        • McBk S.C.
      • Katowice、波兰、40-040
        • Synexus Polska Sp.zo.o.
      • Poznan、波兰、61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Pawel Hrycaj
      • Warszawa、波兰、02-691
        • Reumatika Centrum Reumatologii NZOZ
      • Warszawa、波兰、01-192
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Wroclaw、波兰、50-381
        • Synexus Polska Sp. z o.o. Oddział we Wroclawiu
  • 波斯尼亚和黑塞哥维那
    • Kanton Sarajevo
      • Sarajevo、Kanton Sarajevo、波斯尼亚和黑塞哥维那、71000
        • General Hospital "Prim.dr.Abdulah Nakas"
    • Republika Srpska
      • Banja Luka、Republika Srpska、波斯尼亚和黑塞哥维那、78000
        • University Clinical center Republic of Srpska
      • Gradiska、Republika Srpska、波斯尼亚和黑塞哥维那、78400
        • Health center Gradiska
  • 澳大利亚
    • Australian Capital Territory
      • Garran、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Broadmeadow、New South Wales、澳大利亚、2292
        • Genesis Research Services
  • 罗马尼亚
      • Bucuresti、罗马尼亚、010306
        • Centrul Medical Unirea
      • Bucuresti、罗马尼亚、010719
        • Med Life
      • Bucuresti、罗马尼亚、011025
        • Centrul Medical Sana
      • Bucuresti、罗马尼亚、014461
        • Euroclinic Hospital
      • Iasi、罗马尼亚、700661
        • Spitalul Clinic de Recuperare Iași
      • Tirgu Mures、罗马尼亚、540136
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Tirgu Mures
  • 美国
    • Alabama
      • Tuscaloosa、Alabama、美国、35406
        • Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85723
        • Southern Arizona VA Health Care System
      • Tucson、Arizona、美国、85723
        • Dory Hardy, PharmD
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33765
        • Robert W. Levin, MD,PA
      • Ormond Beach、Florida、美国、32174
        • Millennium Research
      • South Miami、Florida、美国、33143
        • Qps-Mra, Llc
      • South Miami、Florida、美国、33143
        • Arthritis & Rheumatic Care Center
    • Georgia
      • Canton、Georgia、美国、30115
        • Medical Associates of North Georgia
    • Kentucky
      • Bowling Green、Kentucky、美国、42101
        • Graves Gilbert Clinic
    • Louisiana
      • Monroe、Louisiana、美国、71203
        • Arthritis and Diabetes Clinic, Inc.
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38119
        • Ramesh C Gupta, M.D.
    • Texas
      • Baytown、Texas、美国、77521
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Houston、Texas、美国、77084
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Houston、Texas、美国、77004
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Tomball、Texas、美国、77375
        • DM Clinical Research
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Sevilla、西班牙、41010
        • Hospital Quironsalud Infanta Luisa
    • A Coruna
      • Santiago de Compostela、A Coruna、西班牙、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela、A Coruña、西班牙、15705
        • HM Hospital Nuestra Señora de la Esperanza
    • Vizcaya
      • Barakaldo、Vizcaya、西班牙、48903
        • Hospital Universitario Cruces

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 18 岁至 75 岁之间的男性和女性（包括 WOCBP）受试者，包括在内。
  2. 诊断为 RA 且符合 2010 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) RA 分类标准且总分≥6/10。

  3. 受试者在筛选和基线时均患有活动性疾病，如以下两者所定义：

    • 6 个关节在运动时触痛或疼痛，并且
    • 6个关节肿胀；并在筛选时满足以下 2 个标准中的 1 个：
    • 筛查时高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) >7 mg/L
    • 红细胞沉降率 (ESR)（Westergren 方法）>28 毫米/小时；
  4. 符合 ACR 1991 RA 全球功能状态修订标准的 I、II 或 III 类。
  5. 受试者在筛选和随机化之间必须为 ACPA 阳性。
  6. 受试者必须以足够的剂量口服 MTX 至少 3 个月，以确定受试者对 MTX 的反应不足
  7. 多达 50% 的受试者可能已经接受了一种（并且只有一种）经批准的 TNF 抑制生物制剂，但其效果不佳和/或不能耐受。 抗 TNF 生物制剂也可能因无法持续使用而停产。

排除标准：

  1. 患有已知免疫缺陷病症或一级亲属患有遗传性免疫缺陷病的受试者。

  2. 具有以下任何一种感染或感染史的受试者：

    1. 筛选前 2 周内需要治疗的任何感染（访视 1）。
    2. 在过去 6 个月内，任何需要住院治疗、60 天内进行胃肠外抗菌治疗的感染，或被研究者判断为机会性感染或具有临床意义的其他感染。
    3. 在假体仍在原位的情况下随时感染关节假体。
    4. 复发性（超过一次发作）带状疱疹或播散性（单次发作）带状疱疹或播散性（单次发作）单纯疱疹。
    5. 将对受试者进行 HIV 筛查。 HIV 检测呈阳性的受试者将被排除在研究之外。
    6. 受试者将接受乙型肝炎病毒感染筛查，如果乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性将被排除。 HBsAg 检测阴性但乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测呈阳性的受试者必须进一步检测乙型肝炎表面抗体 (HBsAb)。 如果 HBsAb 为阴性，受试者将被排除在研究之外。
    7. 通过实验室评估患有具有临床意义的活动性肝病或肝功能损害的受试者。
    8. 将对受试者进行丙型肝炎病毒 (HCV Ab) 筛查。 HCV 抗体检测呈阳性的受试者将接受 HCV 核糖核酸（HCV RNA）的反射检测。 只有 HCV Ab 或 HCV RNA 为阴性的受试者才被允许参加研究。
  3. 活动性或潜伏性、未经治疗或治疗不当的结核分枝杆菌 (TB) 感染的证据
  4. 预先存在的慢性自身免疫性疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：20 毫克 QD
PF-06650833 , 20 毫克 QD
药品：PF-06650833
研究性的
实验性的：第 2 组：60 毫克每日一次
PF-06650833, 60 毫克 QD
药品：PF-06650833
研究性的
实验性的：第 3 组：200 毫克 QD
Pf-06650833, 200 毫克 QD
药品：PF-06650833
研究性的
实验性的：第 4 组：400 毫克每日一次
PF-06650833, 400 毫克 QD
药品：PF-06650833
研究性的
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂，0 毫克 BID
药品：安慰剂
安慰剂
有源比较器：第 5 组：托法替尼
托法替尼 5 毫克 BID
药品：托法替尼
研究性的
其他名称：
  • 谢尔詹兹

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周简化疾病活动指数 (SDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
SDAI 是源自美国风湿病学会 (ACR) 核心数据集组件的连续综合测量。SDAI 使用以下公式计算：SDAI = 压痛/疼痛关节计数 (TJC)（使用 28 个关节）+ 肿胀关节计数(SJC)（使用 28 个关节）+ 关节炎患者整体评估 (PtGA)（0-10 厘米标度）+ 医生对关节炎的整体评估 (PhGA)（0-10 厘米标度）+ 高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) （毫克/分升）。 SDAI 总分 = 0-86。 SDAI 3.4 至 11 = 低疾病活动度，>11 至 26 = 中度疾病活动度，>26 = 高疾病活动度。 主要分析使用贝叶斯 ANCOVA 模型，该模型具有信息丰富的安慰剂先验分布，并借鉴了托法替尼历史安慰剂数据。 置信区间是该统计分析中的可信区间。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线和第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 4 周和第 8 周时 SDAI 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周和第 8 周
SDAI 是源自美国风湿病学会 (ACR) 核心数据集组件的连续复合测量。SDAI 使用以下公式计算：SDAI = TJC（使用 28 个关节）+ SJC（使用 28 个关节）+ PtGA（0 -10 厘米标度）+ PhGA（0-10 厘米标度）+ hsCRP（mg/dL）。 SDAI 总分 = 0-86。 SDAI 3.4 至 11 = 低疾病活动度，>11 至 26 = 中度疾病活动度，>26 = 高疾病活动度。 SDAI 相对于基线的变化的描述性总结基于具有观察数据的混合效应模型重复测量 MMRM 模型。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线，第 4 周和第 8 周
SDAI 低疾病活动评分 (LDAS) (SDAI) 参与者的百分比
大体时间：第 4、8 和 12 周
SDAI 是源自美国风湿病学会 (ACR) 核心数据集组件的连续复合测量。SDAI 使用以下公式计算：SDAI = TJC（使用 28 个关节）+ SJC（使用 28 个关节）+ PtGA（0 -10 厘米标度）+ PhGA（0-10 厘米标度）+ hsCRP（mg/dL）。 SDAI LDAS的标准是SDAI
第 4、8 和 12 周
SDAI 缓解的参与者百分比 (SDAI
大体时间：第 4、8 和 12 周
SDAI 是源自美国风湿病学会 (ACR) 核心数据集组件的连续复合测量。SDAI 使用以下公式计算：SDAI = TJC（使用 28 个关节）+ SJC（使用 28 个关节）+ PtGA（0 -10 厘米标度）+ PhGA（0-10 厘米标度）+ hsCRP（mg/dL）。 SDAI缓解的标准是SDAI
第 4、8 和 12 周
疾病活动评分为 28（基于红细胞沉降率的 4 个分量）的参与者百分比 (DAS28-4 [ESR]) LDAS (DAS28
大体时间：第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-4 (ESR) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数、ESR 和 PGA。 DAS28-4 (ESR) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.70 ln（ESR [mm/第一小时] + 0.014（PtGA [mm]）。 总分范围：0-9.4。 较高的分数表示更多的疾病活动。 DAS28-4 (ESR) LDAS 的标准是 DAS28
第 4、8 和 12 周
使用 DAS28-3 (ESR) LDAS (DAS28
大体时间：第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-3 (ESR) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数和 ESR。 DAS28-3 (ESR) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.70 ln（ESR [毫米/第一小时]*1.08+0.16。 总分范围：0-9.4。 较高的分数表示更多的疾病活动。 DAS28-3 LDAS的标准是DAS28
第 4、8 和 12 周
疾病活动评分为 28（基于高敏 C 反应蛋白的 4 个成分）的参与者百分比 (DAS28-4 [CRP]) LDAS (DAS28
大体时间：第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-4 (CRP) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数、hs-CRP 和 PtGA。 DAS28-4 (CRP) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.36 ln（CRP [mg/L] +1）+ 0.014（PtGA [mm]）+ 0.96。 总分范围：0-9.4。 较高的分数表示更多的疾病活动。 DAS28-4 LDAS的标准是DAS28
第 4、8 和 12 周
具有 DAS28-3 (CRP) LDAS (DAS28
大体时间：第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-3 (CRP) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数和 hs-CRP。 DAS28-3 (CRP) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.36 ln（CRP [mg/L] +1）*1.10+ 1.15. 总分范围：0-9.4。 较高的分数表示更多的疾病活动。 DAS28-3 LDAS的标准是DAS28
第 4、8 和 12 周
DAS28-4 (ESR) 缓解的参与者百分比 (DAS28
大体时间：第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-4 (ESR) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数、ESR 和 PtGA。 DAS28-4 (ESR) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.70 ln（ESR [mm/第一小时] + 0.014（PtGA [mm]）。 总分范围：0-9.4。 较高的分数表示更多的疾病活动。 DAS28-4 缓解的标准是 DAS28
第 4、8 和 12 周
DAS28-3 (ESR) 缓解的参与者百分比 (DAS28
大体时间：第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-3 (ESR) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数和 ESR。 DAS28-3 (ESR) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.70 ln（ESR [毫米/第一小时]*1.08+0.16。 总分范围：0-9.4。 较高的分数表示更多的疾病活动。 DAS28-3 缓解的标准是 DAS28
第 4、8 和 12 周
DAS28-4 (CRP) 缓解的参与者百分比 (DAS28
大体时间：第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-4 (CRP) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数、hs-CRP 和 PtGA。 DAS28-4 (CRP) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.36 ln（CRP [mg/L] +1）+ 0.014（PtGA [mm]）+ 0.96。 总分范围：0-9.4。 较高的分数表示更多的疾病活动。 DAS28-4 缓解的标准是 DAS28
第 4、8 和 12 周
DAS28-3 (CRP) 缓解的参与者百分比 (DAS28
大体时间：第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-3 (CRP) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数和 hs-CRP。 DAS28-3 (CRP) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.36 ln（CRP [mg/L] +1）*1.10+1.15。 总分范围：0-9.4。 较高的分数表示更多的疾病活动。 DAS28-3 缓解的标准是 DAS28
第 4、8 和 12 周
在第 4、8 和 12 周时 DAS28-4 (ESR) 中的基线变化
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-4 (ESR) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数、ESR 和 PtGA。 DAS28-4 (ESR) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.70 ln（ESR [mm/第一小时] + 0.014（PtGA [mm]）。 较高的分数表示更多的疾病活动。 总分范围：0-9.4。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线，第 4、8 和 12 周
在第 4、8 和 12 周时 DAS28-3 (ESR) 中的基线变化
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-3 (ESR) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数和 ESR。 DAS28-3 (ESR) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.70 ln(ESR) [mm/第一小时]*1.08+0.16。 总分范围：0-9.4。 较高的分数表示更多的疾病活动。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线，第 4、8 和 12 周
在第 4、8 和 12 周时 DAS28-4 (CRP) 中的基线变化
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-4 (CRP) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数、hs-CRP 和 PtGA。 DAS28-4 (CRP) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.36 ln（CRP [mg/L] +1）+ 0.014（PtGA [mm]）+ 0.96。 总分范围：0-9.4。 较高的分数表示更多的疾病活动。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线，第 4、8 和 12 周
在第 4、8 和 12 周时 DAS28-3 (CRP) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
DAS 评估是一种连续的综合测量，使用对每个组件的不同加权得出。 DAS28-3 (CRP) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的压痛关节计数、评估了 28 个关节的肿胀关节计数和 hs-CRP。 DAS28-3 (CRP) 计算为 0.56 sqrt（DAS 28 触痛关节计数）+ 0.28 sqrt（DAS 28 肿胀关节计数）+ 0.36 ln（CRP [mg/L] +1）*1.10+ 1.15. 总分范围：0-9.4。 较高的分数表示更多的疾病活动。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线，第 4、8 和 12 周
在第 4、8 和 12 周达到美国风湿病学会 20% (ACR20) 反应的参与者百分比
大体时间：第 4、8 和 12 周
ACR20 计算为 TJC 和 SJC 改善 20%，其余 5 项 ACR 核心组指标中的 3 项改善 20%：PtGA 和 PhGA、疼痛、残疾，以及本研究中为 CRP 或 ESR 的急性期反应物。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
第 4、8 和 12 周
在第 4、8 和 12 周达到美国风湿病学会 50% (ACR50) 反应的参与者百分比
大体时间：第 4、8 和 12 周
ACR50 计算为 TJC 和 SJC 改善 50%，其余 5 项 ACR 核心组指标中的 3 项改善 50%：PtGA 和 PhGA、疼痛、残疾，以及本研究中为 CRP 或 ESR 的急性期反应物。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
第 4、8 和 12 周
在第 4、8 和 12 周达到美国风湿病学会 70% (ACR70) 反应的参与者百分比
大体时间：第 4、8 和 12 周
ACR70 计算为 TJC 和 SJC 改善 70%，其余 5 个 ACR 核心组指标中的 3 个改善 70%：PtGA 和 PhGA、疼痛、残疾和急性期反应物，在本研究中为 CRP 或 ESR。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
第 4、8 和 12 周
4、8 和 12 周时压痛/疼痛和肿胀关节计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
TJC (28) 包括以下关节：肩部、肘部、腕部、跖趾 (MCP) 关节、PIP 关节和膝盖。 该计数是根据评估的 TJC (68) 计算得出的。 SJC (28) 包括与 TJC (28) 相同的关节，并根据评估肿胀的 SJC 66 计算得出。六十八 (68) 个关节由不知情的关节评估员评估，以确定被认为触痛或疼痛的关节数量痛苦。 评估的 68 个关节是：颞下颌关节、胸锁关节、肩锁关节；肩、肘、腕、MCP、拇指指间、近端指间和远端指间；髋、膝、踝、跗骨、跖趾、大脚趾指间、近端和远端指间联合。 评估了六十六 (66) 个关节的肿胀情况，与为 TJC 列出的关节相同，不包括左右髋关节。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线，第 4、8 和 12 周
高敏 C 反应蛋白 (Hs-CRP) 在 4、8 和 12 周时相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
分析血清样品以确定 hs-CRP 的水平，它是一种急性期反应物。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线，第 4、8 和 12 周
在 4、8 和 12 周时医师对关节炎 (PhGA) 的全面评估的基线变化
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
调查人员评估了参与者在就诊时的整体关节炎情况。 这是基于参与者的疾病症状、功能能力和身体检查的评估，独立于参与者报告的 PtGA 评估（患者对关节炎的整体评估）。 使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 记录研究者的反应，0 毫米端标记为“无”，100 毫米端标记为“极端”。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线，第 4、8 和 12 周
出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和治疗相关 TEAE 的参与者人数
大体时间：最后一次使用研究产品后最多 28 个日历日（约 21 个月）的基线
AE 被定义为在临床调查参与者使用产品或医疗设备时发生的任何不良医疗事件，无论与研究治疗的因果关系如何。 治疗中出现的 AE (TEAE) 定义为在有效治疗期间首次发生的 AE 或在治疗期间严重程度增加的 AE。 严重 AE (SAE) 被定义为在任何剂量下导致死亡的任何不良医学事件；有生命危险（即刻死亡风险）；需要住院治疗或导致现有住院时间延长；导致持续或严重的残疾/无能力（严重破坏进行正常生活功能的能力）。 AE 包括 SAE 和非严重 AE。 研究治疗的因果关系由研究者确定。
最后一次使用研究产品后最多 28 个日历日（约 21 个月）的基线
实验室异常的参与者人数（不考虑基线异常）
大体时间：最后一次使用研究产品后最多 28 个日历日（约 21 个月）的基线
实验室评估包括血液学、临床化学和尿液分析。 实验室参数包括：血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞、血小板和白细胞计数、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞）、化学（血尿素氮、肌酐、钠、钾、谷草转氨酶、丙氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、白蛋白、总蛋白和血清妊娠试验 [适用于所有女性参与者]) 和尿液（尿液妊娠试验 [适用于所有女性参与者]）。 每个参数都根据常用和广泛接受的标准进行评估。 实验室参数的临床意义由研究者自行决定。 调查员判断异常。
最后一次使用研究产品后最多 28 个日历日（约 21 个月）的基线
生命体征数据符合预定标准的参与者人数
大体时间：最后一次使用研究产品后最多 28 个日历日（约 21 个月）的基线
生命体征测试包括坐位收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 以及脉率。 生命体征分类总结标准为 1)、收缩压 (SBP) =30mm Hg；舒张压（DBP）=20mm Hg； 2)、脉率120bpm。
最后一次使用研究产品后最多 28 个日历日（约 21 个月）的基线
心电图 (ECG) 数据符合预定标准的参与者人数
大体时间：最后一次使用研究产品后最多 28 个日历日（约 21 个月）的基线
心电图评价包括：PR间期、心电图Q波至对应心室去极化的S波结束的时间（QRS间期）、心脏电周期中Q波开始至T波结束的时间（QT间期），使用 Fridericia 公式（QTcF 间期）根据心率校正的 QT 间期，以及使用 Bazett 校正因子计算的 QTc（QTcB 间期）。
最后一次使用研究产品后最多 28 个日历日（约 21 个月）的基线
尿液分析数据符合预定标准的参与者人数
大体时间：最后一次使用研究产品后最多 28 个日历日（约 21 个月）的基线
收集尿样用于中央实验室尿液分析和尿液显微镜检查。 尿液分析包括pH、蛋白质、葡萄糖、红细胞、白细胞、酮体、亚硝酸盐、尿胆素原、尿胆红素、尿血红蛋白、白细胞酯酶、颗粒管型、透明管型、细菌、非典型、针状结晶尿液、比重、镜检和尿液白蛋白试验。
最后一次使用研究产品后最多 28 个日历日（约 21 个月）的基线
第 4、8、12 周时患者的关节炎疼痛评估 (PAAP) 视觉模拟量表 (VAS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
患者使用 100 毫米 VAS 评估他们的关节炎疼痛的严重程度，方法是在 0（无疼痛）和 100（最剧烈的疼痛）之间的刻度上打一个标记，这对应于他们的疼痛程度。 该评估是在门诊就诊的早期以及参与者与现场人员和/或研究人员广泛接触之前进行的。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线，第 4、8 和 12 周
第 4、8、12 周时患者整体关节炎评估 (PtGA) VAS 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
患者回答以下问题：“考虑到您的关节炎影响您的所有方式，您今天感觉如何？” 使用 100 mm VAS 记录患者的反应。 该评估是在门诊就诊的早期以及参与者与现场人员和/或研究人员广泛接触之前进行的。 分数越高表明疾病越严重。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线，第 4、8 和 12 周
第 4、8 和 12 周时健康评估问卷基线的变化 - 残疾指数 (HAQ-DI)
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
HAQ-DI 被定义为参与者报告的在 8 类日常生活活动中执行任务的能力评估：着装/修饰；出现;吃;走;抵达;紧握;卫生;以及过去一周的共同活动。 每个项目以 0 到 3 的 4 分制评分：0 = 没有困难； 1=有些困难； 2=很困难； 3=做不到。 总分计算为领域得分之和除以回答的领域数。 总可能得分范围为 0-3，其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线，第 4、8 和 12 周
第 12 周时 36 项简短健康调查 (SF-36) 第 2 版（急性）8 项评分的基线变化
大体时间：基线和第 12 周
SF-36 第 2 版（急性）是一个包含 36 个项目的通用健康状况衡量指标。 它测量 8 个一般健康领域：身体机能、身体角色、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色情绪和心理健康。 SF-36 总分范围为 0-100，分数越高表示自我报告的健康状况越好。 这是在门诊就诊的早期以及参与者与现场人员和/或调查员进行广泛接触之前进行的。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线和第 12 周
第 12 周身体成分得分 (PCS) 和心理成分得分 (MCS) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
SF 36 第 2 版（急性）是一个包含 36 个项目的通用健康状况衡量指标。 它测量 8 个一般健康领域。 这些领域也可以概括为物理成分得分（PCS）和心理成分得分（MCS）。 PCS 和 MCS 总分范围为 0-100，分数越高表示自我报告的健康状况越好。 分数越低，残疾程度越高。 这是在门诊就诊的早期以及参与者与现场人员和/或调查员进行广泛接触之前进行的。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线和第 12 周
第 12 周欧洲生活质量 5 维 3 级 (EQ-5D-3L) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
EQ-5D-3L 健康状况概况是一份由患者完成的调查问卷，旨在评估对 5 个领域的健康相关生活质量的影响：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 此外，来自 5 个领域的分数可能已用于计算单个指数值，也称为效用分数。 EQ-5D-3L 的有效性和可靠性已在包括 RA 在内的许多疾病状态中得到证实。 EQ-5D-3L 分数从 0 到 100 标记健康状况。 在量表的两端都有注释，最低比率（0）对应于“你能想象到的最糟糕的健康状况”，最高比率（100）对应于“你能想象到的最好健康状况”。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线和第 12 周
慢性疾病治疗功能评估的基线变化 - 第 12 周时的疲劳 (FACIT-F) 总分
大体时间：基线和第 12 周
FACIT-F 是一份患者填写的问卷，由 13 个评估疲劳的项目组成。 仪器评分产生的范围从 0 到 52，较高的分数代表较好的患者状态（较少疲劳）。 该调查问卷是在门诊就诊的早期以及参与者与现场人员和/或调查员进行广泛接触之前进行的。 托法替尼作为活性对照被纳入本研究。 托法替尼组的疗效终点是探索性终点，既不是主要终点也不是次要终点。
基线和第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月10日

初级完成 (实际的)

2018年8月15日

研究完成 (实际的)

2018年8月15日

研究注册日期

首次提交

2016年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月16日

首次发布 (估计)

2016年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月12日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B7921005
  • 2016-002337-30 (EudraCT编号)
  • IRAK 4 (其他标识符：Alias Study Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

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药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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