Durvalumab 联合多西紫杉醇、顺铂和 5-FU 治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌 (MEDINDUCTION)

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁且 < 75 岁
2. 经组织学或细胞学证实的口腔、口咽、喉或下咽部鳞状细胞癌，之前未接受过治疗，研究者认为可以进行诱导化疗。 可以招募诊断为隐匿性原发性 SCCHN 的患者。
3. 通过 CT 扫描或 PET 扫描确定无转移
4. ECOG 体能状态 < 1
5. 根据 RECIST v1.1 指南，受试者必须至少有 1 个可测量的病变

6. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   • 血红蛋白 ≥ 9,0 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
   • 血小板计数≥100,000/mm3
   • AST 和 ALT ≤ 2.5 × 机构正常上限 (ULN)；
   • 总胆红素≤ 1.5 × ULN；
   • 根据 Cockcroft-Gault 方程（Cockcroft 和 Gault，1976 年）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率确定的肌酐清除率 > 60 mL/min
7. 乙型和丙型肝炎血清学阴性

8. 最近福尔马林固定的肿瘤组织（< 3 个月）的可用性，以确定 HPV 状态和用于转化研究 (IHC)

   A。 所有没有可用肿瘤组织的患者都将接受带活检的全内镜检查。

9. 有生育能力的女性必须在首次研究治疗给药前 7 天内进行血清 β-HCG 妊娠试验阴性和/或在首次研究治疗给药前 48 小时内进行尿妊娠试验。 具有生育潜力的性活跃女性和男性（及其女性伴侣）患者必须同意使用两种有效避孕方法，其中一种是屏障方法，或在研究期间和研究后至少 6 个月内避免性活动最后一剂研究药物。
10. 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
11. 患者必须隶属于社会保障体系或其受益人
12. 签署患者信息和书面知情同意书

排除标准：

1. 头颈癌的原发部位在鼻咽或皮肤
2. 在研究药物首次给药前 30 天内接受其他抗癌药物治疗的患者，例如化学疗法、免疫疗法、生物疗法、靶向疗法、单克隆抗体、激素疗法（亮丙瑞林或其他 GnRH 激动剂除外）或其他研究药物，以及在接受研究治疗期间。
3. 接受其他抗癌非药物治疗的患者：在研究药物首次给药前 30 天内和接受研究治疗期间接受放射治疗或肿瘤栓塞。
4. 由于在进入研究时之前接受过治疗，因此没有相关毒性（> 1 级 CTCAE）
5. 在过去 30 天内参与过另一项使用研究产品的临床研究
6. 二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症患者
7. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质。 或受监护或因司法或行政决定或任何条件（例如精神疾病/社会/家庭/地理条件）而被剥夺自由的患者会限制对研究要求的遵守或损害受试者给予书面知情同意的能力

8. 患有活动性心脏病或有以下任何心功能不全病史的患者：

   • 左心室射血分数 (LVEF) < 50%，由多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定，
   • 根据筛选时进行的 3 次心电图 (ECG) 使用 Fredericia 校正 (QTcF) 计算的心率 (QTc) ≥ 470 毫秒校正后的平均 QT 间期，
   • 在过去 6 个月内发生过心肌梗死，通过持续升高的心肌酶或评估 LVEF 功能时持续存在的局部壁异常来记录，
   • 不稳定型心绞痛
   • 不受控制的高血压
   • 记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV），或不受控制的症状性充血性心力衰竭
   • 有记录的心肌病，
   • 药物不能控制的其他心律失常。
9. 5年内的其他浸润性恶性肿瘤，非浸润性恶性肿瘤如宫颈原位癌、非黑色素性皮肤癌或乳腺导管原位癌已经/已经手术治愈
10. 在第一次服用 durvalumab 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇
11. 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
12. 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者
13. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
14. 原发性免疫缺陷病史
15. 需要使用免疫抑制剂的同种异体器官移植史
16. 先前临床诊断结核病的已知病史
17. 具有已知 HIV 状态的患者
18. 孕妇或哺乳期妇女
19. 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂的治疗，包括 durvalumab
20. 对度伐鲁单抗或任何赋形剂或其他人源化单克隆抗体过敏史
21. 使用顺铂、多西紫杉醇和 5FU 的任何禁忌症和/或已知对这些药物中的任何一种过敏史
22. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况