Durvalumabe em Combinação com Docetaxel, Cisplatina e 5-FU para Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Localmente Avançado (MEDINDUCTION)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e < 75 anos
2. Carcinoma espinocelular da cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe confirmado histologicamente ou citologicamente, não tratado previamente, passível de quimioterapia de indução de acordo com o investigador. Pacientes com diagnóstico de SCCHN de primário oculto podem ser inscritos.
3. Ausência de metástases determinada por tomografia computadorizada ou PET scan
4. Estado de desempenho ECOG < 1
5. Os indivíduos devem ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com as diretrizes RECIST v1.1

6. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • AST e ALT ≤ 2,5 × limite superior da normalidade institucional (LSN);
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
   • Depuração de creatinina > 60 mL/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault, 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina
7. Sorologia negativa para hepatites B e C

8. Disponibilidade de um tecido tumoral recente fixado em formalina (< 3 meses) para determinar o status do HPV e para pesquisa translacional (IHC)

   a. Todos os pacientes sem tecido tumoral disponível serão submetidos a uma endoscopia com biópsias.

9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-HCG sérico negativo dentro de 7 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo e/ou gravidez urinária 48 horas antes da administração do primeiro tratamento do estudo. Tanto as mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar quanto os pacientes do sexo masculino (e suas parceiras) devem concordar em usar dois métodos de contracepção eficazes, sendo um deles um método de barreira, ou abster-se de atividade sexual durante o estudo e por pelo menos 6 meses após última dose dos medicamentos do estudo.
10. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
11. Os doentes devem estar inscritos num Sistema de Segurança Social ou ser beneficiários do mesmo
12. Informações do paciente e formulário de consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

1. Sítio primário de carcinoma de cabeça e pescoço em nasofaringe ou pele
2. Pacientes recebendo outra medicação anticancerígena, como quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia direcionada, anticorpos monoclonais, terapia hormonal (exceto leuprolida ou outros agonistas de GnRH) ou outro agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o tratamento do estudo.
3. Pacientes recebendo outras terapias anticâncer não medicamentosas: radiação ou embolização tumoral dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o tratamento do estudo.
4. Nenhuma toxicidade relevante (>grau 1 CTCAE) devido a tratamento médico anterior no momento da entrada no estudo
5. Participação em outro estudo clínico com produto experimental nos últimos 30 dias
6. Paciente com deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa. Ou paciente sob tutela ou privado de sua liberdade por uma decisão judicial ou administrativa ou qualquer condição (por exemplo, doença psiquiátrica/condição social/familiar/geográfica) que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeria a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito

8. Paciente com doença cardíaca ativa ou com histórico de disfunção cardíaca:

   • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50%, conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO),
   • Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥ 470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) realizados na triagem, usando a correção de Fredericia (QTcF),
   • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, documentado por enzimas cardíacas elevadas persistentes ou anormalidades persistentes da parede regional na avaliação da função da FEVE,
   • Angina de peito instável
   • hipertensão descontrolada
   • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association) ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática não controlada
   • Cardiomiopatia documentada,
   • Outras arritmias cardíacas não controladas com medicamentos.
9. Outra malignidade invasiva dentro de 5 anos, exceto malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma ductal in situ da mama que foi/foram curados cirurgicamente
10. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente
11. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe
12. Doença autoimune ativa ou prévia documentada nos últimos 2 anos NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos
13. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
14. História de imunodeficiência primária
15. História de transplante de órgão alogênico que requer uso de imunossupressores
16. História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
17. Pacientes com status de HIV conhecido
18. Mulheres grávidas ou amamentando
19. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe
20. História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente ou a outros mAbs humanizados
21. Qualquer contraindicação ao uso de cisplatina, docetaxel e 5FU e/ou história conhecida de hipersensibilidade a qualquer um desses medicamentos
22. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo