Durvalumab i kombinasjon med docetaxel, cisplatin og 5-FU for lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (MEDINDUCTION)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og < 75 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, strupehode eller hypopharynx, tidligere ubehandlet, mottagelig for induksjonskjemoterapi ifølge etterforskeren. Pasienter med diagnosen SCCHN av okkult primær kan bli registrert.
3. Fravær av metastaser bestemt ved CT-skanning eller PET-skanning
4. ECOG-ytelsesstatus < 1
5. Forsøkspersonene må ha minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer

6. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
   • AST og ALAT ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN);
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Kreatininclearance > 60 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen (Cockcroft og Gault, 1976) eller ved 24-timers urininnsamling for å bestemme kreatininclearance
7. Negativ serologi for hepatitt B og C

8. Tilgjengelighet av et nylig formalinfiksert tumorvev (< 3 måneder) for å bestemme HPV-status og for translasjonsforskning (IHC)

   en. Alle pasienter uten tilgjengelig tumorvev vil gjennomgå en panendoskopi med biopsier.

9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-HCG graviditetstest innen 7 dager før administrasjon av den første studiebehandlingen og/eller uringraviditet 48 timer før administrasjonen av den første studiebehandlingen. Både seksuelt aktive kvinner i fertil alder og mannlige (og deres kvinnelige partnere) pasienter må godta å bruke to metoder for effektiv prevensjon, en av dem er en barrieremetode, eller å avstå fra seksuell aktivitet under studien og i minst 6 måneder etter siste dose studiemedisiner.
10. Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
11. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem eller mottaker av det samme
12. Pasientinformasjon og skriftlig informert samtykke undertegnet

Ekskluderingskriterier:

1. Primært sted for hode- og nakkekarsinom i nasopharynx eller hud
2. Pasienter som mottar annen kreftmedisin som kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, monoklonale antistoffer, hormonbehandling (annet enn leuprolid eller andre GnRH-agonister) eller andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet og mens du er på studiebehandling.
3. Pasienter som mottar andre ikke-medikamentelle kreftbehandlinger: stråling eller tumorembolisering innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet og mens de er på studiebehandling.
4. Ingen relevante toksisiteter (>grad 1 CTCAE) på grunn av tidligere medisinsk behandling på tidspunktet for studiestart
5. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene
6. Pasient med dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser. Eller pasient under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse eller en hvilken som helst tilstand (f.eks. psykiatrisk sykdom/sosial/familiær/geografisk tilstand) som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke

8. Pasient med aktiv hjertesykdom eller med en historie med hjertedysfunksjon noe av følgende:

   • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO),
   • Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 msek beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) utført ved screening, ved bruk av Fredericias korreksjon (QTcF),
   • Hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, dokumentert av vedvarende forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av LVEF-funksjon,
   • Ustabil angina pectoris
   • Ukontrollert hypertensjon
   • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV), eller ukontrollert symptomatisk kongestiv hjertesvikt
   • Dokumentert kardiomyopati,
   • Annen hjertearytmi som ikke kontrolleres med medisiner.
9. Annen invasiv malignitet innen 5 år, bortsett fra ikke-invasive maligniteter som cervical carcinoma in situ, non-melanomatous carcinomas i huden eller ductal carcinoma in situ av brystet som er/har blitt kurert kirurgisk
10. Nåværende eller tidligere bruk av immundempende medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende kortikosteroid
11. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
12. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert
13. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
14. Anamnese med primær immunsvikt
15. Historie med allogen organtransplantasjon som krever bruk av immundempende midler
16. Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
17. Pasienter med kjent HIV-status
18. Gravide eller ammende kvinner
19. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
20. Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller hjelpestoffer eller andre humaniserte mAbs
21. Enhver kontraindikasjon for bruk av cisplatin, docetaxel og 5FU og/eller kjent historie med overfølsomhet overfor noen av disse legemidlene
22. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater