Durvalumab en association avec le docétaxel, le cisplatine et le 5-FU pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (MEDINDUCTION)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans et < 75 ans
2. Carcinome épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement de la cavité buccale, de l'oropharynx, du larynx ou de l'hypopharynx, non préalablement traité, susceptible d'une chimiothérapie d'induction selon l'investigateur. Les patients avec un diagnostic de SCCHN de primaire occulte pourraient être inscrits.
3. Absence de métastases déterminée par CT scan ou PET scan
4. Statut de performance ECOG < 1
5. Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les directives RECIST v1.1

6. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
   • AST et ALT ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
   • Clairance de la créatinine > 60 mL/min, déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault, 1976) ou par la collecte d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine
7. Sérologie négative pour les hépatites B et C

8. Disponibilité d'un tissu tumoral récent fixé au formol (< 3 mois) pour déterminer le statut HPV et pour la recherche translationnelle (IHC)

   un. Tous les patients sans tissu tumoral disponible subiront une panendoscopie avec biopsies.

9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique β-HCG négatif dans les 7 jours précédant l'administration du premier traitement à l'étude et/ou une grossesse urinaire 48 heures avant l'administration du premier traitement à l'étude. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les patients de sexe masculin (et leurs partenaires féminines) doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces, l'une d'entre elles étant une méthode de barrière, ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après dernière dose des médicaments à l'étude.
10. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
11. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou bénéficiaires du même
12. Formulaire d'information du patient et formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Site primaire du carcinome de la tête et du cou dans le nasopharynx ou la peau
2. Les patients recevant d'autres médicaments anticancéreux tels que la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique, la thérapie ciblée, les anticorps monoclonaux, l'hormonothérapie (autre que le leuprolide ou d'autres agonistes de la GnRH) ou un autre agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et pendant le traitement de l'étude.
3. Patients recevant d'autres thérapies anticancéreuses non médicamenteuses : radiothérapie ou embolisation tumorale dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et pendant le traitement à l'étude.
4. Aucune toxicité pertinente (> grade 1 CTCAE) due à un traitement médical antérieur au moment de l'entrée dans l'étude
5. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours
6. Patient présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un ulcère peptique actif ou une gastrite, des diathèses hémorragiques actives. Ou patient sous tutelle ou privé de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative ou toute condition (par exemple, maladie psychiatrique/condition sociale/familiale/géographique) qui limiterait le respect de l'exigence d'étude ou compromettrait la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit

8. Patient atteint d'une maladie cardiaque active ou ayant des antécédents de dysfonctionnement cardiaque dans l'un des cas suivants :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle que déterminée par un balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO),
   • Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 msec calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) réalisés lors du dépistage, en utilisant la correction de Fredericia (QTcF),
   • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, documenté par des enzymes cardiaques élevées persistantes ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction FEVG,
   • Angine de poitrine instable
   • Hypertension non contrôlée
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association), ou Insuffisance cardiaque congestive symptomatique non contrôlée
   • Cardiomyopathie documentée,
   • Autre arythmie cardiaque non contrôlée par des médicaments.
9. Autre tumeur maligne invasive dans les 5 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau ou le carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement
10. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticoïde équivalent
11. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab
12. Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée au cours des 2 dernières années REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus
13. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieure documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
14. Antécédents d'immunodéficience primaire
15. Antécédents de greffe d'organe allogénique nécessitant l'utilisation d'immunosuppresseurs
16. Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
17. Patients dont le statut VIH est connu
18. Femmes enceintes ou allaitantes
19. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab
20. Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à l'un des excipients ou à d'autres mAb humanisés
21. Toute contre-indication à l'utilisation du cisplatine, du docétaxel et du 5FU et/ou antécédent connu d'hypersensibilité à l'un de ces médicaments
22. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude