Durvalumab in combinazione con docetaxel, cisplatino e 5-FU per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato (MEDINDUCTION)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e < 75 anni
2. Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente del cavo orale, dell'orofaringe, della laringe o dell'ipofaringe, precedentemente non trattato, suscettibile di chemioterapia di induzione secondo lo sperimentatore. Potrebbero essere arruolati pazienti con diagnosi di SCCHN di primario occulto.
3. Assenza di metastasi determinata da TAC o PET scan
4. Stato delle prestazioni ECOG < 1
5. I soggetti devono avere almeno 1 lesione misurabile secondo le linee guida RECIST v1.1

6. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   • AST e ALT ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN);
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN;
   • Clearance della creatinina > 60 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault, 1976) o dalla raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina
7. Sierologia negativa per epatite B e C

8. Disponibilità di un tessuto tumorale recente fissato in formalina (<3 mesi) per determinare lo stato dell'HPV e per la ricerca traslazionale (IHC)

   UN. Tutti i pazienti senza tessuto tumorale disponibile saranno sottoposti a panendoscopia con biopsie.

9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza β-HCG sierico negativo entro 7 giorni prima della somministrazione del primo trattamento in studio e/o gravidanza nelle urine 48 ore prima della somministrazione del primo trattamento in studio. Sia le donne sessualmente attive in età fertile che i pazienti di sesso maschile (e le loro partner di sesso femminile) devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci, uno dei quali è un metodo di barriera, o di astenersi dall'attività sessuale durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo ultima dose dei farmaci oggetto dello studio.
10. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
11. I pazienti devono essere iscritti ad un Sistema di Previdenza Sociale o beneficiari dello stesso
12. Informazioni sul paziente e modulo di consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

1. Sede primaria del carcinoma della testa e del collo nel rinofaringe o nella pelle
2. Pazienti che ricevono altri farmaci antitumorali come chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia mirata, anticorpi monoclonali, terapia ormonale (diversa da leuprolide o altri agonisti del GnRH) o altri agenti sperimentali entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante il trattamento in studio.
3. - Pazienti che ricevono altre terapie antitumorali non farmacologiche: radiazioni o embolizzazione del tumore entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante il trattamento in studio.
4. Nessuna tossicità rilevante (>grado 1 CTCAE) dovuta a precedente trattamento medico al momento dell'ingresso nello studio
5. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni
6. Paziente con deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva. Oppure paziente sotto tutela o privato della sua libertà da una decisione giudiziaria o amministrativa o qualsiasi condizione (ad es.

8. Pazienti con malattia cardiaca attiva o con una storia di disfunzione cardiaca una delle seguenti:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% come determinato dalla scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition) o dall'ecocardiogramma (ECHO),
   • Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥ 470 msec calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) eseguiti allo screening, utilizzando la correzione di Fredericia (QTcF),
   • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, documentato da enzimi cardiaci elevati persistenti o anomalie della parete regionale persistenti alla valutazione della funzione LVEF,
   • Angina pectoris instabile
   • Ipertensione incontrollata
   • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association) o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica non controllata
   • Cardiomiopatia documentata,
   • Altre aritmie cardiache non controllate con farmaci.
9. Altri tumori maligni invasivi entro 5 anni ad eccezione dei tumori maligni non invasivi come carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma duttale in situ della mammella che è/è stato curato chirurgicamente
10. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
11. Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di durvalumab
12. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni NOTA: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi
13. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa)
14. Storia di immunodeficienza primaria
15. Storia di trapianto di organi allogenici che richiede l'uso di immunosoppressori
16. Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi
17. Pazienti con uno stato HIV noto
18. Donne incinte o che allattano
19. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab
20. Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente o ad altri mAb umanizzati
21. Qualsiasi controindicazione all'uso di cisplatino, docetaxel e 5FU e/o storia nota di ipersensibilità a uno qualsiasi di questi farmaci
22. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio