局所進行頭頸部扁平上皮癌に対するデュルバルマブとドセタキセル、シスプラチンおよび5-FUの併用 (MEDINDUCTION)

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 75 歳未満
2. 研究者によれば、組織学的または細胞学的に確認された口腔、中咽頭、喉頭、または下咽頭の扁平上皮癌で、これまで治療を受けておらず、化学療法導入が可能である。 潜在性原発性SCCHNと診断された患者を登録することができる。
3. CTスキャンまたはPETスキャンにより転移の有無が判定される
4. ECOG パフォーマンス ステータス < 1
5. 被験者はRECIST v1.1ガイドラインに従って少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります

6. 以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:

   • ヘモグロビン ≥ 9,0 g/dL
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
   • 血小板数 ≥ 100,000/mm3
   • ASTおよびALT ≤ 2.5 × 制度上の正常上限値（ULN）。
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN;
   • Cockcroft-Gault 方程式 (Cockcroft and Gault, 1976) またはクレアチニン クリアランスの測定のための 24 時間の採尿によって決定されるクレアチニン クリアランス > 60 mL/min
7. B型肝炎およびC型肝炎の血清学陰性

8. HPV 状態の判定およびトランスレーショナルリサーチ (IHC) に使用できる、最近のホルマリン固定腫瘍組織 (3 か月未満) の利用可能性

   ａ． 利用可能な腫瘍組織がないすべての患者は、生検を伴う全内視鏡検査を受けます。

9. 妊娠の可能性のある女性は、最初の研究治療の投与前の7日以内に血清β-HCG妊娠検査が陰性であること、および/または最初の研究治療の投与の48時間前に尿妊娠が陰性であることが必要です。 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性と男性（およびその女性パートナー）患者の両方が、効果的な避妊法を2つ使用する（そのうち1つはバリア法）、または研究中および研究後少なくとも6か月間は性行為を控えることに同意する必要があります。研究薬の最後の投与量。
10. 患者は、計画された来院、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順に喜んで従うことができなければなりません。
11. 患者は社会保障制度に加入しているか、その受給者である必要があります。
12. 患者情報と書面によるインフォームドコンセントへの署名

除外基準:

1. 鼻咽頭または皮膚の頭頸部がんの原発部位
2. -治験薬の初回投与前の30日以内に、化学療法、免疫療法、生物学的療法、標的療法、モノクローナル抗体、ホルモン療法（ロイプロリドまたは他のGnRHアゴニスト以外）または他の治験薬などの他の抗がん剤治療を受けている患者、および研究治療中。
3. -治験薬の最初の投与前および治験治療中の30日以内に、他の抗がん剤以外の治療：放射線または腫瘍塞栓術を受けている患者。
4. 研究参加時の過去の治療による関連毒性なし（>グレード1 CTCAE）
5. 過去 30 日間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
6. ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症の患者
7. 制御不能な併発疾患には、進行中または活動性の感染症、活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性の出血性素因が含まれますが、これらに限定されません。 または、後見の下にある患者、または司法または行政上の決定、あるいは研究要件の遵守を制限する、あるいは書面によるインフォームドコンセントを与える被験者の能力を損なうような何らかの状態（例：精神疾患/社会的/家族的/地理的条件）により自由を剥奪されている患者

8. 活動性心疾患を患っている患者、または以下のいずれかに該当する心機能不全の病歴のある患者：

   • マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって測定された左心室駆出率 (LVEF) < 50%、
   • フレデリシア補正 (QTcF) を使用して、スクリーニング時に実行された 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥ 470 ミリ秒で補正された平均 QT 間隔、
   • 過去6か月以内の心筋梗塞。LVEF機能の評価で持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁異常によって証明され、
   • 不安定狭心症
   • 制御されていない高血圧
   • 文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV）、または制御されていない症候性うっ血性心不全
   • 心筋症の記録があり、
   • 薬でコントロールできないその他の不整脈。
9. -外科的に治癒した、上皮内子宮頸癌、皮膚の非黒色腫性癌、乳房上皮内乳管癌などの非浸潤性悪性腫瘍を除く、5年以内のその他の浸潤性悪性腫瘍
10. -デュルバルマブの初回投与前28日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、生理学的用量の鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは除き、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの10 mg /日を超えてはなりません。
11. -治験参加前の30日以内、またはデュルバルマブ投与後30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている
12. 過去2年以内に活動性の自己免疫疾患または過去に記録された自己免疫疾患 注:全身治療を必要としない白斑、バセドウ病、または乾癬の患者(過去2年以内)は除外されない
13. 進行中の炎症性腸疾患または以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
14. 原発性免疫不全症の病歴
15. 免疫抑制剤の使用を必要とする同種臓器移植の病歴
16. 過去に結核と診断された既知の病歴
17. HIV 感染が既知の患者
18. 妊娠中または授乳中の女性
19. デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療歴
20. -デュルバルマブまたは任意の賦形剤、または他のヒト化mAbに対する過敏症の病歴
21. シスプラチン、ドセタキセル、5FUの使用に対する禁忌、および/またはこれらの薬剤のいずれかに対する過敏症の既知の病歴
22. 研究者の意見において、研究治療の評価または患者の安全性もしくは研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態