Дурвалумаб в комбинации с доцетакселом, цисплатином и 5-ФУ при местнораспространенном плоскоклеточном раке головы и шеи (MEDINDUCTION)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и < 75 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортани или гортаноглотки, ранее не леченный, по мнению исследователя поддающийся индукционной химиотерапии. Пациенты с диагнозом SCCHN скрытого первичного могли быть зачислены.
3. Отсутствие метастазов, определяемое при КТ или ПЭТ.
4. Состояние производительности ECOG < 1
5. Субъекты должны иметь как минимум 1 измеримое поражение в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1.

6. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН;
   • Клиренс креатинина > 60 мл/мин, определяемый по уравнению Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault, 1976) или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина.
7. Отрицательная серология на гепатиты В и С

8. Наличие недавно фиксированной формалином опухолевой ткани (< 3 месяцев) для определения статуса ВПЧ и для трансляционных исследований (IHC)

   а. Всем пациентам без доступной опухолевой ткани будет проведена панэндоскопия с биопсией.

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ в сыворотке крови в течение 7 дней до введения первого исследуемого препарата и/или мочи на беременность за 48 часов до введения первого исследуемого препарата. Как сексуально активные женщины детородного возраста, так и пациенты мужского пола (и их партнерши) должны согласиться на использование двух методов эффективной контрацепции, один из которых является барьерным, или воздерживаться от половой жизни во время исследования и не менее 6 месяцев после него. последняя доза исследуемых препаратов.
10. Пациенты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
11. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения или бенефициарами того же
12. Информация о пациенте и письменная форма информированного согласия подписаны

Критерий исключения:

1. Первичная локализация рака головы и шеи в носоглотке или коже
2. Пациенты, получающие другие противораковые препараты, такие как химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, таргетная терапия, моноклональные антитела, гормональная терапия (кроме лейпролида или других агонистов ГнРГ) или другой исследуемый агент в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время лечения в рамках исследования.
3. Пациенты, получающие другие противораковые немедикаментозные методы лечения: лучевую терапию или эмболизацию опухоли в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время лечения исследуемым препаратом.
4. Отсутствие соответствующей токсичности (> степень 1 CTCAE) из-за предшествующего лечения на момент включения в исследование.
5. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней
6. Пациент с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез. Или пациент, находящийся под опекой или лишенный свободы по судебному или административному решению или по любому состоянию (например, психическому заболеванию/социальному/семейному/географическому состоянию), которое ограничивает соблюдение требований исследования или ставит под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие

8. Пациент с активным сердечным заболеванием или с сердечной дисфункцией в анамнезе:

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО),
   • Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥ 470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ), выполненным при скрининге, с использованием поправки Фредерисии (QTcF),
   • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, подтвержденный стойким повышением уровня сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции ФВ ЛЖ,
   • Нестабильная стенокардия
   • Неконтролируемая гипертензия
   • Документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или неконтролируемая симптоматическая застойная сердечная недостаточность
   • Документально подтвержденная кардиомиопатия,
   • Другая сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами.
9. Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, немеланоматозная карцинома кожи или протоковая карцинома in situ молочной железы, которые были вылечены хирургическим путем.
10. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сут преднизона или эквивалентного кортикостероида.
11. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
12. Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
13. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
14. История первичного иммунодефицита
15. История аллогенной трансплантации органов, которая требует использования иммунодепрессантов
16. Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза
17. Пациенты с известным ВИЧ-статусом
18. Беременные или кормящие женщины
19. Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
20. Гиперчувствительность к дурвалумабу или любым вспомогательным веществам или к другим гуманизированным mAb в анамнезе.
21. Любые противопоказания к применению цисплатина, доцетаксела и 5FU и/или гиперчувствительность к любому из этих препаратов в анамнезе.
22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.