Durvalumab i kombination med docetaxel, cisplatin og 5-FU til lokalt avanceret hoved- og halspladecellecarcinom (MEDINDUCTION)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og < 75 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom i mundhulen, oropharynx, larynx eller hypopharynx, tidligere ubehandlet, modtagelig for induktionskemoterapi ifølge investigator. Patienter med diagnosen SCCHN af okkult primær kunne tilmeldes.
3. Fravær af metastaser bestemt ved CT-skanning eller PET-scanning
4. ECOG ydeevnestatus < 1
5. Forsøgspersoner skal have mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer

6. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   • AST og ALT ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN);
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Kreatininclearance > 60 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen (Cockcroft og Gault, 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance
7. Negativ serologi for hepatitis B og C

8. Tilgængelighed af et nyligt formalinfikseret tumorvæv (< 3 måneder) til at bestemme HPV-status og til translationel forskning (IHC)

   en. Alle patienter uden tilgængeligt tumorvæv vil gennemgå en panendoskopi med biopsier.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-β-HCG-graviditetstest inden for 7 dage før administration af den første undersøgelsesbehandling og/eller uringraviditet 48 timer før administration af den første undersøgelsesbehandling. Både seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mandlige (og deres kvindelige partnere) patienter skal acceptere at bruge to metoder til effektiv prævention, hvoraf den ene er en barrieremetode, eller at afholde sig fra seksuel aktivitet under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter. sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
10. Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
11. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme
12. Patientoplysninger og skriftlig informeret samtykkeformular underskrevet

Ekskluderingskriterier:

1. Primært sted for hoved- og halskarcinom i nasopharynx eller hud
2. Patienter, der modtager anden medicin mod kræft, såsom kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, monoklonale antistoffer, hormonbehandling (bortset fra leuprolid eller andre GnRH-agonister) eller andre forsøgsmidler inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under studiebehandling.
3. Patienter, der modtager andre ikke-lægemiddelbehandlinger mod kræft: stråling eller tumorembolisering inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsesbehandling.
4. Ingen relevante toksiciteter (>grad 1 CTCAE) på grund af forudgående medicinsk behandling på tidspunktet for studiestart
5. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 30 dage
6. Patient med dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser. Eller patient under værgemål eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse eller enhver tilstand (f.eks. psykiatrisk sygdom/social/familiær/geografisk tilstand), der ville begrænse overholdelse af studiekravet eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke

8. Patient med aktiv hjertesygdom eller med en historie med hjertedysfunktion en af ​​følgende:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO),
   • Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 msek beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) udført ved screening ved hjælp af Fredericias korrektion (QTcF),
   • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, dokumenteret ved vedvarende forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af LVEF-funktion,
   • Ustabil angina pectoris
   • Ukontrolleret hypertension
   • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) eller ukontrolleret symptomatisk kongestiv hjertesvigt
   • Dokumenteret kardiomyopati,
   • Anden hjertearytmi, der ikke kontrolleres med medicin.
9. Anden invasiv malignitet inden for 5 år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt
10. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid
11. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
12. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år) er ikke udelukket
13. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
14. Anamnese med primær immundefekt
15. Anamnese med allogen organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiva
16. Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
17. Patienter med en kendt HIV-status
18. Gravide eller ammende kvinder
19. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab
20. Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller andre hjælpestoffer eller andre humaniserede mAbs
21. Enhver kontraindikation for brugen af ​​cisplatin, docetaxel og 5FU og/eller kendt historie med overfølsomhed over for nogen af ​​disse lægemidler
22. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater