Durwalumab w skojarzeniu z docetakselem, cisplatyną i 5-FU w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (MEDINDUCTION)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat i < 75 lat
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, krtani lub gardła dolnego, wcześniej nieleczony, według badacza kwalifikujący się do chemioterapii indukcyjnej. Pacjenci z rozpoznaniem SCCHN okultystycznie pierwotnego mogli zostać włączeni.
3. Brak przerzutów stwierdzony za pomocą tomografii komputerowej lub PET
4. Stan sprawności ECOG < 1
5. Osoby badane muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z wytycznymi RECIST v1.1

6. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   • AspAT i AlAT ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN);
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN;
   • Klirens kreatyniny > 60 ml/min określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault, 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
7. Ujemna serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C

8. Dostępność świeżej tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie (< 3 miesiące) w celu określenia statusu HPV i badań translacyjnych (IHC)

   A. Wszyscy pacjenci bez dostępnej tkanki guza zostaną poddani panendoskopii z biopsją.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku i/lub ciążę w moczu 48 godzin przed podaniem pierwszego badanego leku. Zarówno pacjentki aktywne seksualnie w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni (oraz ich partnerki) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą mechaniczną, lub na powstrzymanie się od aktywności seksualnej w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu. ostatnia dawka badanych leków.
10. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
11. Pacjenci muszą być zrzeszeni w Systemie Ubezpieczeń Społecznych lub być jego beneficjentami
12. Podpisano informacje o pacjencie i pisemny formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotne umiejscowienie raka głowy i szyi w nosogardzieli lub skórze
2. Pacjenci otrzymujący inne leki przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia celowana, przeciwciała monoklonalne, hormonoterapia (inna niż leuprolid lub inni agoniści GnRH) lub inny badany środek w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz podczas leczenia w ramach badania.
3. Pacjenci otrzymujący inne przeciwnowotworowe terapie nielekowe: radioterapię lub embolizację guza w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i podczas leczenia w ramach badania.
4. Brak istotnej toksyczności (>stopień 1 CTCAE) z powodu wcześniejszego leczenia w momencie włączenia do badania
5. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni
6. Pacjent z niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna. Lub pacjent objęty kuratelą lub pozbawiony wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej lub z jakiegokolwiek powodu (np. choroba psychiczna/warunek społeczny/rodzinny/geograficzny), który ograniczałby zgodność z wymogiem badania lub narażałby zdolność osoby badanej do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

8. Pacjent z czynną chorobą serca lub z dysfunkcją serca w wywiadzie, którakolwiek z poniższych sytuacji:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą skanowania z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO),
   • Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 470 ms obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) wykonanych podczas badania przesiewowego z zastosowaniem poprawki Fredericii (QTcF),
   • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udokumentowany utrzymującym się podwyższonym stężeniem enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności LVEF,
   • Niestabilna dusznica bolesna
   • Niekontrolowane nadciśnienie
   • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) lub niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca
   • udokumentowana kardiomiopatia,
   • Inne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami.
9. Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem nieinwazyjnych nowotworów złośliwych, takich jak rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry lub rak przewodowy in situ piersi, który został/został wyleczony chirurgicznie
10. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
11. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
12. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone
13. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
14. Historia pierwotnego niedoboru odporności
15. Historia allogenicznego przeszczepu narządu wymagającego stosowania leków immunosupresyjnych
16. Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
17. Pacjenci ze znanym statusem HIV
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
19. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem
20. Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą lub inne humanizowane mAb
21. Jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania cisplatyny, docetakselu i 5FU i/lub znana nadwrażliwość na którykolwiek z tych leków w wywiadzie
22. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania