Durvalumabi yhdistelmänä dosetakselin, sisplatiinin ja 5-FU:n kanssa paikallisesti edenneen pään ja kaulan okasolusyövän hoitoon (MEDINDUCTION)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja < 75 vuotta
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu suuontelon, suunielun, kurkunpään tai hypofarynxin okasolusyöpä, aiemmin hoitamaton, tutkijan mukaan induktiokemoterapiassa. Potilaita, joilla on okkulttinen primaarinen SCCHN-diagnoosi, voidaan ottaa mukaan.
3. CT- tai PET-skannauksella määritetty metastaasien puuttuminen
4. ECOG-suorituskykytila ​​< 1
5. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -ohjeiden mukaisesti

6. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
   • AST ja ALT ≤ 2,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN);
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
   • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min määritettynä Cockcroft-Gault -yhtälöllä (Cockcroft ja Gault, 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
7. Negatiivinen serologia hepatiitti B:lle ja C:lle

8. Hiljattain formaliinilla kiinnitetyn kasvainkudoksen (< 3 kuukautta) saatavuus HPV-tilan määrittämiseen ja translaatiotutkimukseen (IHC)

   a. Kaikille potilaille, joilla ei ole saatavilla kasvainkudosta, tehdään panendoskopia ja biopsiat.

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-HCG-raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista ja/tai virtsaraskaus 48 tuntia ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista. Sekä seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten (ja heidän naiskumppaniensa) on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä, tai pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkkeitä.
10. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä
11. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaajia
12. Potilastiedot ja kirjallinen tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu

Poissulkemiskriteerit:

1. Pään ja kaulan karsinooman ensisijainen paikka nenänielun tai ihon alueella
2. Potilaat, jotka saavat muita syöpälääkkeitä, kuten kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, kohdennettua hoitoa, monoklonaalisia vasta-aineita, hormonihoitoa (muuta kuin leuprolidia tai muita GnRH-agonisteja) tai muuta tutkittavaa ainetta 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja opintohoidon aikana.
3. Potilaat, jotka saavat muita syövänvastaisia ​​ei-lääkehoitoja: säteilyä tai kasvaimen embolisaatiota 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja tutkimushoidon aikana.
4. Ei relevantteja toksisuuksia (> 1. asteen CTCAE) johtuen aikaisemmasta lääketieteellisestä hoidosta tutkimukseen tulon yhteydessä
5. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana
6. Potilas, jolla on dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi. Tai potilas, joka on holhouksessa tai jolta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella tai mikä tahansa sairaus (esim. psykiatrinen sairaus/sosiaalinen/perheellinen/maantieteellinen tila), joka rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista tai vaarantaisi tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

8. Potilas, jolla on aktiivinen sydänsairaus tai jolla on ollut jokin seuraavista sydämen vajaatoiminnasta:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella (ECHO),
   • Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms, laskettuna 3 EKG:stä, jotka on suoritettu seulonnassa käyttäen Frederician korjausta (QTcF),
   • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, joka on dokumentoitu jatkuvasti kohonneina sydämen entsyymeinä tai pysyvinä alueellisen seinämän poikkeavuuksina LVEF-toiminnan arvioinnissa,
   • Epästabiili angina pectoris
   • Hallitsematon verenpainetauti
   • Anamneesissa dokumentoitu kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) tai hallitsematon oireinen sydämen vajaatoiminta
   • Dokumentoitu kardiomyopatia,
   • Muut sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä.
9. Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihokarsinooma tai rintasyöpä in situ, joka on/on ollut kirurgisesti parannettu
10. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
11. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
12. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisten 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
13. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
14. Primaarisen immuunipuutoksen historia
15. Historiallinen allogeeninen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä
16. Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
17. Potilaat, joilla on tiedossa HIV-status
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset
19. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi
20. Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle tai muille humanisoiduille mAb:ille
21. Mikä tahansa vasta-aihe sisplatiinin, dosetakselin ja 5FU:n käytölle ja/tai tunnettu yliherkkyys jollekin näistä lääkkeistä
22. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa