Durvalumab en combinación con docetaxel, cisplatino y 5-FU para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (MEDINDUCTION)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y < 75 años
2. Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe confirmado histológica o citológicamente, sin tratamiento previo, susceptible de quimioterapia de inducción según el investigador. Se podrían inscribir pacientes con un diagnóstico de SCCHN de primario oculto.
3. Ausencia de metástasis determinada por tomografía computarizada o tomografía por emisión de positrones (PET)
4. Estado funcional ECOG < 1
5. Los sujetos deben tener al menos 1 lesión medible según las pautas RECIST v1.1

6. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • AST y ALT ≤ 2,5 × límite superior institucional de la normalidad (LSN);
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
   • Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault, 1976) o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina
7. Serología negativa para hepatitis B y C

8. Disponibilidad de un tejido tumoral fijado en formalina reciente (< 3 meses) para determinar el estado del VPH y para la investigación traslacional (IHC)

   a. Todos los pacientes sin tejido tumoral disponible se someterán a una panendoscopia con biopsias.

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-HCG en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio y/o embarazo en orina 48 horas antes de la administración del primer tratamiento del estudio. Tanto las mujeres sexualmente activas en edad fértil como los pacientes masculinos (y sus parejas femeninas) deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos, uno de ellos un método de barrera, o abstenerse de la actividad sexual durante el estudio y durante al menos 6 meses después. última dosis de los medicamentos del estudio.
10. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
11. Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social o ser beneficiarios del mismo
12. Información del paciente y formulario de consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

1. Sitio primario de carcinoma de cabeza y cuello en nasofaringe o piel
2. Pacientes que reciben otros medicamentos contra el cáncer, como quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia dirigida, anticuerpos monoclonales, terapia hormonal (que no sea leuprolide u otros agonistas de GnRH) u otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante el tratamiento del estudio.
3. Pacientes que reciben otras terapias no farmacológicas contra el cáncer: radiación o embolización tumoral dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante el tratamiento del estudio.
4. Sin toxicidades relevantes (> grado 1 CTCAE) debido a un tratamiento médico previo al momento del ingreso al estudio
5. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días
6. Paciente con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa. O paciente bajo tutela o privado de su libertad por una decisión judicial o administrativa o cualquier condición (por ejemplo, enfermedad psiquiátrica/condiciones sociales/familiares/geográficas) que limitaría el cumplimiento del requisito del estudio o comprometería la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito

8. Paciente con enfermedad cardíaca activa o con antecedentes de disfunción cardíaca cualquiera de los siguientes:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por exploración de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO),
   • Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥ 470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) realizados en la selección, utilizando la corrección de Fredericia (QTcF),
   • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses, documentado por enzimas cardíacas elevadas persistentes o anomalías persistentes de la pared regional en la evaluación de la función de la FEVI,
   • Angina de pecho inestable
   • Hipertensión no controlada
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association) o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada
   • miocardiopatía documentada,
   • Otras arritmias cardíacas no controladas con medicación.
9. Otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 5 años, excepto las neoplasias malignas no invasivas, como el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma no melanomatoso de la piel o el carcinoma ductal in situ de la mama que haya sido curado quirúrgicamente
10. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
11. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab
12. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos
13. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
14. Historia de inmunodeficiencia primaria
15. Historial de trasplante alogénico de órganos que requiere el uso de inmunosupresores
16. Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
17. Pacientes con un estatus de VIH conocido
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
19. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab
20. Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a cualquier excipiente o a otros mAb humanizados
21. Cualquier contraindicación para el uso de cisplatino, docetaxel y 5FU y/o antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de esos fármacos
22. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.