Durvalumab v kombinaci s docetaxelem, cisplatinou a 5-FU pro lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku (MEDINDUCTION)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a < 75 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu nebo hypofaryngu, dříve neléčený, podle zkoušejícího vhodný k indukční chemoterapii. Mohli být zařazeni pacienti s diagnózou SCCHN okultního primárního.
3. Absence metastáz zjištěná CT nebo PET
4. Stav výkonu ECOG < 1
5. Subjekty musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle pokynů RECIST v1.1

6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   • AST a ALT ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN);
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Clearance kreatininu > 60 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí (Cockcroft a Gault, 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu
7. Negativní sérologie na hepatitidu B a C

8. Dostupnost nedávné nádorové tkáně fixované formalínem (< 3 měsíce) pro určení stavu HPV a pro translační výzkum (IHC)

   A. Všichni pacienti bez dostupné nádorové tkáně podstoupí panendoskopii s biopsií.

9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-HCG v séru do 7 dnů před podáním první studijní léčby a/nebo těhotenství v moči 48 hodin před podáním první studijní léčby. Jak sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, tak pacienti muži (a jejich partnerky) musí souhlasit s použitím dvou metod účinné antikoncepce, z nichž jedna je bariérová, nebo se zdržet sexuální aktivity během studie a alespoň 6 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studovaných léků.
10. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
11. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo musí být jeho příjemcem
12. Podepsané informace o pacientovi a písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Primární místo karcinomu hlavy a krku v nosohltanu nebo kůži
2. Pacienti, kteří dostávají jinou protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, cílená léčba, monoklonální protilátky, hormonální léčba (jiná než leuprolid nebo jiní agonisté GnRH) nebo jiná zkoumaná látka během 30 dnů před první dávkou studovaného léku a při studijní léčbě.
3. Pacienti, kteří dostávají další protirakovinné nelékové terapie: ozařování nebo embolizaci nádoru během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva a během studijní léčby.
4. Žádné relevantní toxicity (>1. stupeň CTCAE) kvůli předchozímu lékařskému ošetření v době vstupu do studie
5. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů
6. Pacient s deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, aktivní peptický vřed nebo gastritidu, aktivní krvácivou diatézu. Nebo pacient pod opatrovnictvím nebo zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo jakýmkoliv stavem (např. psychiatrickým onemocněním/sociálním/rodinným/geografickým stavem), který by omezoval soulad s požadavky studie nebo omezoval schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas

8. Pacient s aktivním srdečním onemocněním nebo s anamnézou srdeční dysfunkce některým z následujících:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno skenem s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO),
   • Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥ 470 msec vypočítaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) provedených při screeningu pomocí Fredericiiny korekce (QTcF),
   • Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, dokumentovaný přetrvávajícími zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce LVEF,
   • Nestabilní angina pectoris
   • Nekontrolovaná hypertenze
   • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) nebo nekontrolované symptomatické městnavé srdeční selhání
   • zdokumentovaná kardiomyopatie,
   • Jiná srdeční arytmie nekontrolovaná léky.
9. Jiná invazivní malignita do 5 let s výjimkou neinvazivních malignit, jako je karcinom děložního čípku in situ, nemelanomatózní karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ prsu, který byl/byl chirurgicky vyléčen
10. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
11. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu
12. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
13. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
14. Primární imunodeficience v anamnéze
15. Anamnéza alogenní transplantace orgánů, která vyžaduje použití imunosupresiv
16. Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
17. Pacienti se známým HIV statusem
18. Těhotné nebo kojící ženy
19. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu
20. Anamnéza přecitlivělosti na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na jiné humanizované mAb
21. Jakákoli kontraindikace použití cisplatiny, docetaxelu a 5FU a/nebo známá anamnéza přecitlivělosti na některý z těchto léků
22. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie