국부적으로 진행된 두경부 편평 세포 암종에 대해 도세탁셀, 시스플라틴 및 5-FU와 병용하는 Durvalumab (MEDINDUCTION)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세 및 < 75세
2. 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 구강, 구인두, 후두 또는 하인두의 편평 세포 암종, 이전에 치료되지 않았으며 조사자에 따라 유도 화학요법을 받을 수 있음. 잠복 원발성 SCCHN 진단을 받은 환자를 등록할 수 있습니다.
3. CT 스캔 또는 PET 스캔으로 결정된 전이의 부재
4. ECOG 수행 상태 < 1
5. 피험자는 RECIST v1.1 지침에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

6. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
   • AST 및 ALT ≤ 2.5 × 기관 정상 상한(ULN);
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN;
   • Cockcroft-Gault 방정식(Cockcroft and Gault, 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 결정된 크레아티닌 청소율 > 60mL/분
7. B형 및 C형 간염에 대한 음성 혈청학

8. HPV 상태를 결정하고 중개 연구(IHC)를 위한 최근 포르말린 고정 종양 조직(< 3개월)의 가용성

   ㅏ. 이용 가능한 종양 조직이 없는 모든 환자는 생검과 함께 범내시경 검사를 받게 됩니다.

9. 가임 여성은 첫 번째 연구 치료제 투여 전 7일 이내 및/또는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 48시간 내 소변 임신 검사에서 음성 혈청 β-HCG 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기의 성적으로 활동적인 여성과 남성(및 그들의 여성 파트너) 환자는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그 중 하나는 장벽 방법이거나 연구 기간 동안 및 연구 후 최소 6개월 동안 성 활동을 삼가는 것입니다. 연구 약물의 마지막 용량.
10. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
11. 환자는 사회보장제도에 가입되어 있거나 그 수혜자여야 합니다.
12. 환자 정보 및 서면 동의서 서명

제외 기준:

1. 비인두 또는 피부의 두경부 암종의 원발 부위
2. 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 표적 요법, 단클론 항체, 호르몬 요법(류프로라이드 또는 기타 GnRH 작용제 제외) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 다른 연구용 제제와 같은 다른 항암 약물을 투여받은 환자 및 연구 치료를 받는 동안.
3. 다른 항암 비약물 요법을 받는 환자: 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내 및 연구 치료 동안 방사선 또는 종양 색전술.
4. 연구 시작 시 사전 치료로 인한 관련 독성 없음(>1 등급 CTCAE)
5. 지난 30일 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
6. 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍 환자
7. 진행 중이거나 활동성 감염, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 또는 법적 또는 행정적 결정 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 모든 조건(예: 정신 질환/사회적/가족적/지리적 조건)으로 인해 후견 대상이거나 자유를 박탈당한 환자

8. 활동성 심장 질환이 있거나 다음 중 하나의 심장 기능 장애 병력이 있는 환자:

   • MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%,
   • 프레데리시아 보정(QTcF)을 사용하여 스크리닝 시 수행된 3회의 심전도(ECG)로부터 계산된 심박수(QTc) ≥ 470msec에 대해 보정된 평균 QT 간격,
   • LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색,
   • 불안정 협심증
   • 조절되지 않는 고혈압
   • 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능적 분류 III-IV)의 병력 또는 조절되지 않는 증상이 있는 울혈성 심부전
   • 문서화 된 심근 병증,
   • 기타 약물로 조절되지 않는 부정맥.
9. 자궁경부 상피내암종, 피부의 비흑색종성 암종 또는 외과적으로 완치된 유방의 유관 상피내암종과 같은 비침습성 악성종양을 제외한 5년 이내의 기타 침습성 악성종양
10. 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 자
11. 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
12. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
13. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
14. 원발성 면역결핍의 병력
15. 면역억제제 사용이 필요한 동종 장기 이식의 병력
16. 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
17. HIV 상태가 알려진 환자
18. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
19. 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료
20. durvalumab 또는 부형제 또는 기타 인간화 mAb에 대한 과민성 병력
21. 시스플라틴, 도세탁셀 및 5FU의 사용에 대한 금기 사항 및/또는 이러한 약물에 대한 알려진 과민성 병력
22. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태