Durvalumab in combinatie met docetaxel, cisplatine en 5-FU voor lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (MEDINDUCTION)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en < 75 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx, niet eerder behandeld, vatbaar voor inductiechemotherapie volgens de onderzoeker. Patiënten met een diagnose van SCCHN of occulte primaire konden worden ingeschreven.
3. Afwezigheid van metastasen bepaald door CT-scan of PET-scan
4. ECOG-prestatiestatus < 1
5. Onderwerpen moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-richtlijnen

6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN);
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN;
   • Creatinineklaring > 60 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking (Cockcroft en Gault, 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring
7. Negatieve serologie voor hepatitis B en C

8. Beschikbaarheid van recent formaline-gefixeerd tumorweefsel (< 3 maanden) voor het bepalen van de HPV-status en voor translationeel onderzoek (IHC)

   A. Alle patiënten zonder beschikbaar tumorweefsel ondergaan een panendoscopie met biopsieën.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum β-HCG-zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling en/of urinezwangerschap 48 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling. Zowel seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd als mannelijke (en hun vrouwelijke partners) patiënten moeten ermee instemmen om twee methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken, een daarvan is een barrièremethode, of zich te onthouden van seksuele activiteit tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden daarna. laatste dosis studiegeneesmiddelen.
10. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
11. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan
12. Patiëntinformatie en schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire plaats van hoofd-halscarcinoom in nasopharynx of huid
2. Patiënten die andere antikankermedicatie krijgen, zoals chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, gerichte therapie, monoklonale antilichamen, hormonale therapie (anders dan leuprolide of andere GnRH-agonisten) of een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens studiebehandeling.
3. Patiënten die andere niet-medicamenteuze therapieën tegen kanker krijgen: bestraling of tumorembolisatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de studiebehandeling.
4. Geen relevante toxiciteiten (>graad 1 CTCAE) als gevolg van voorafgaande medische behandeling op het moment van aanvang van de studie
5. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 30 dagen
6. Patiënt met dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, actieve maagzweer of gastritis, actieve bloedingsdiathese. Of patiënt onder voogdij of van zijn vrijheid beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing of een andere aandoening (bijv. psychiatrische ziekte/sociale/familiale/geografische aandoening) die de naleving van de studievereisten zou beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen

8. Patiënt met een actieve hartaandoening of met een voorgeschiedenis van hartdisfunctie een van de volgende:

   • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door Multiple Gated Acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO),
   • Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥ 470 msec berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) uitgevoerd bij screening, gebruikmakend van Fredericia's correctie (QTcF),
   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, gedocumenteerd door aanhoudend verhoogde cardiale enzymen of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van de LVEF-functie,
   • Instabiele angina pectoris
   • Ongecontroleerde hypertensie
   • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association), of ongecontroleerd symptomatisch congestief hartfalen
   • gedocumenteerde cardiomyopathie,
   • Andere hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie.
9. Andere invasieve maligniteiten binnen 5 jaar behalve niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die chirurgisch is/zijn genezen
10. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd
11. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab
12. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: personen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) zijn niet uitgesloten
13. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
14. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
15. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie die het gebruik van immunosuppressiva vereist
16. Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
17. Patiënten met een bekende hiv-status
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
19. Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab
20. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een van de hulpstoffen of voor andere gehumaniseerde mAb's
21. Elke contra-indicatie voor het gebruik van cisplatine, docetaxel en 5FU en/of bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van deze geneesmiddelen
22. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren