Durvalumab i kombination med docetaxel, cisplatin och 5-FU för lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals (MEDINDUCTION)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år och < 75 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, struphuvudet eller hypofarynx, tidigare obehandlat, mottagligt för induktionskemoterapi enligt utredaren. Patienter med diagnosen SCCHN av ockult primär kan inkluderas.
3. Frånvaro av metastaser fastställda med datortomografi eller PET-skanning
4. ECOG-prestandastatus < 1
5. Försökspersonerna måste ha minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1-riktlinjer

6. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
   • AST och ALAT ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns (ULN);
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Kreatininclearance > 60 ml/min bestämt med Cockcroft-Gault-ekvationen (Cockcroft och Gault, 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance
7. Negativ serologi för hepatit B och C

8. Tillgänglighet av en nyligen formalinfixerad tumörvävnad (< 3 månader) för att fastställa HPV-status och för translationell forskning (IHC)

   a. Alla patienter utan tillgänglig tumörvävnad kommer att genomgå en panendoskopi med biopsier.

9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-β-HCG-graviditetstest inom 7 dagar före administrering av den första studiebehandlingen och/eller uringraviditet 48 timmar före administrering av den första studiebehandlingen. Både sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och manliga (och deras kvinnliga partners) patienter måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder, varav en är en barriärmetod, eller att avstå från sexuell aktivitet under studien och i minst 6 månader efter sista dosen av studieläkemedel.
10. Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer
11. Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem eller mottagare av detsamma
12. Patientinformation och skriftligt informerat samtycke undertecknat

Exklusions kriterier:

1. Primärt ställe för huvud- och halskarcinom i nasofarynx eller hud
2. Patienter som får annan medicin mot cancer såsom kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, målinriktad terapi, monoklonala antikroppar, hormonell terapi (annat än leuprolid eller andra GnRH-agonister) eller annat prövningsmedel inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under studiebehandling.
3. Patienter som får andra icke-läkemedelsbehandlingar mot cancer: strålning eller tumörembolisering inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under studiebehandling.
4. Inga relevanta toxiciteter (>grad 1 CTCAE) på grund av tidigare medicinsk behandling vid tidpunkten för studiestart
5. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna
6. Patient med dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist
7. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser. Eller patient under förmynderskap eller berövad sin frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut eller något tillstånd (t.ex. psykiatrisk sjukdom/socialt/familiärt/geografiskt tillstånd) som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

8. Patient med aktiv hjärtsjukdom eller med en historia av hjärtdysfunktion något av följande:

   • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom Multiple Gated Acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO),
   • Genomsnittligt QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥ 470 msek beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) utförda vid screening, med hjälp av Fredericias korrigering (QTcF),
   • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, dokumenterad av ihållande förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av LVEF-funktion,
   • Instabil angina pectoris
   • Okontrollerad hypertoni
   • Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV), eller okontrollerad symtomatisk kronisk hjärtsvikt
   • Dokumenterad kardiomyopati,
   • Annan hjärtarytmi som inte kontrolleras med medicin.
9. Annan invasiv malignitet inom 5 år förutom icke-invasiva maligniteter såsom livmoderhalscancer in situ, icke-melanomatöst hudkarcinom eller duktalt karcinom in situ i bröstet som har/har botts kirurgiskt
10. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller en likvärdig kortikosteroid
11. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab
12. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna
13. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
14. Historik av primär immunbrist
15. Historik av allogen organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiva medel
16. Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
17. Patienter med känd HIV-status
18. Gravida eller ammande kvinnor
19. All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab
20. Anamnes med överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne eller mot andra humaniserade mAbs
21. Alla kontraindikationer för användning av cisplatin, docetaxel och 5FU och/eller känd historia av överkänslighet mot något av dessa läkemedel
22. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat