伐昔洛韦治疗早期阿尔茨海默病患者的可行性和效果 (VALZ-Pilot)
2020年4月1日 更新者：Hugo Lovheim
用伐昔洛韦治疗早期阿尔茨海默病患者的脊髓液标志物的可行性和影响 - Open Fas II 试点研究 (VALZ-Pilot)
本研究调查了伐昔洛韦治疗对患有阿尔茨海默病或轻度认知障碍的阿尔茨海默病患者的影响。
这是一项开放的试点试验，其中 36 名参与者将接受 4 周的伐昔洛韦治疗。
参与者将在治疗期前后使用不同的措施进行调查。
研究概览
详细说明
本研究调查伐昔洛韦治疗对阿尔茨海默病 (AD) 或轻度认知障碍型阿尔茨海默病患者的影响。 这是一项开放的试点试验，其中 36 名参与者将接受 4 周的口服伐昔洛韦治疗。 为了找到 36 人符合纳入标准，将筛选多达 120 人。 重要的纳入标准是单纯疱疹病毒 (HSV) 免疫球蛋白 G (IgG) 阳性（HSV 携带）、载脂蛋白 E 等位基因 4 携带和足够的肾功能（估计肾小球滤过率高于 30 毫升/分钟）。 所有参与者都必须对参与表示知情同意。
第一周的伐昔洛韦剂量为每天 3 次，每次 500 毫克，第 2-4 周为每天 3 次，每次 1000 毫克。
参与者将在治疗期前后使用不同的措施进行调查：评估认知功能的简易精神状态检查、阿尔茨海默病的脑脊液生物标志物和 [18F]-FHBG-PET/CT（9-[4-[18F]fluoro- 3-（羟甲基）丁基]鸟嘌呤正电子发射断层扫描/计算机断层扫描））可能表明中枢神经系统内的活动性 HSV 感染。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Uppsala、瑞典
- Memory Clinic, Uppsala University Hospital
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-
Västerbotten
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Umeå、Västerbotten、瑞典、90185
- Geriatric Centre, University Hospital in Umeå
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
61年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄 ≥ 65 岁
- 能够表明立场并做出并签署参与研究的知情同意书。 这意味着 MMSE（简易精神状态检查）< 18 的人可能不会被包括在内。
- 被诊断患有阿尔茨海默病或因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍。 至少应进行一次脑部影像学检查（CT、MR、SPECT 或 PET/CT），并且至少一项客观发现应支持除特定病史外的诊断。 双侧颞叶灌注减少或代谢减少、海马萎缩或脑脊液中阿尔茨海默病的病理标志物就是这样的发现。 患有脑血管疾病的人，例如 严重的白质变化或既往脑梗塞将不包括在内，但可以包括那些被认为与其年龄相符的白质变化正常的人。
- 血浆中抗 HSV（单纯疱疹病毒）免疫球蛋白 G (IgG) 呈阳性，即 HSV 的携带者。
- 载脂蛋白 E 基因等位基因 4 的杂合子或纯合子。
- 对所有药物稳定，包括阿尔茨海默病药物（卡巴拉汀、加兰他明、多奈哌齐或美金刚）至少一个月。
- 没有已知的对伐昔洛韦或阿昔洛韦的过敏或超敏反应。
- 能够独立或在亲戚或其他看护人的支持下遵守药物研究。
排除标准：
- 估计 GFR（肾小球滤过率）≤ 30 ml/min/1.73m2 的肾功能不全
- 正在进行抗凝剂治疗（华法林、低分子肝素或其他抗凝剂）。 接受推荐剂量的抗血小板药物（即 乙酰水杨酸 75 mgx1)
- 由于其他合并症，预期寿命 < 1 年
- 持续严重的身体状况可能会干扰患者参与研究（即 正在进行的癌症治疗）
- 持续的疾病导致无法进行仰卧位检查（即无法进行仰卧位检查） 严重的心力衰竭，严重的背痛）。
- 阿尔茨海默病以外的痴呆诊断，包括血管性痴呆。
- 其他已知的神经/神经退行性疾病（即 脑肿瘤、MS（多发性硬化症）、ALS（肌萎缩侧索硬化症））
- 幽闭恐惧症或其他进行 PET/CT 扫描的禁忌症。
- 抑郁症或其他需要治疗的精神疾病（即 严重精神病或其他严重程度相同的疾病）
- 痴呆或认知功能障碍达到无法获得知情同意的程度，对应于大约 MMSE-SR（迷你精神状态检查-瑞典修订版）<18。
- 药物滥用史（即 中枢神经系统兴奋剂或酒精）。 接受尼古丁的使用。
- 不愿意参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伐昔洛韦治疗
伐昔洛韦 500 毫克片剂
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伐昔洛韦治疗（口服，500 毫克片剂）。
第一周：500 mg，每日 3 次，第二至第四周：1000 mg，每日 3 次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑脊液 (CSF) 总 Tau
大体时间：基线和治疗第 28 天
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药物治疗前后采集的样本之间脑脊液总 Tau 的变化
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基线和治疗第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑脊液 (CSF) 神经丝轻链 (NFL)
大体时间：基线和治疗第 28 天
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药物治疗前后采集的样本之间 CSF NFL 的变化
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基线和治疗第 28 天
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脑脊液 (CSF) 磷酸化 Tau (p-Tau)
大体时间：基线和治疗第 28 天
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药物治疗前后采集的样本之间 CSF p-Tau 的变化
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基线和治疗第 28 天
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脑脊液 (CSF) 淀粉样蛋白 1-42
大体时间：基线和治疗第 28 天
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药物治疗前后样本之间淀粉样蛋白 1-42 的变化
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基线和治疗第 28 天
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PET/CT：[18F]-FHBG 在中枢神经系统 (CNS) 内的积累
大体时间：药物治疗开始前一星期
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[18F]-FHBG-PET/CT 能否检测 CNS 内复制的 HSV 感染？
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药物治疗开始前一星期
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PET/CT：[18F]-FHBG 聚集的位置
大体时间：药物治疗开始前一星期
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[18F]-FHBG 聚集是否定位于受 AD 影响的脑区？
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药物治疗开始前一星期
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PET/CT：[18F]-FHBG 积聚
大体时间：药物治疗前后一星期
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与药物治疗前相比，[18F]-FHBG 积累的变化
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药物治疗前后一星期
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迷你精神状态检查 - 瑞典版 (MMSE-SR)
大体时间：基线和治疗第 28 天
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MMSE-SR 评分从基线到药物治疗后的变化
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基线和治疗第 28 天
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脑脊液 (CSF) 阿昔洛韦浓度
大体时间：治疗第28天
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脑脊液 (CSF) 阿昔洛韦浓度
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治疗第28天
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脑脊液 (CSF) 9-羧甲氧基甲基鸟嘌呤 (CMMG) 浓度
大体时间：治疗第28天
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CMMG 的浓度，主要的阿昔洛韦代谢物
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治疗第28天
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血清阿昔洛韦浓度
大体时间：治疗第28天
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血清阿昔洛韦浓度
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治疗第28天
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血清 9-羧甲氧基甲基鸟嘌呤 (CMMG) 浓度
大体时间：治疗第28天
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CMMG 的浓度，主要的阿昔洛韦代谢物
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治疗第28天
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完成 [18F]-FHBG-PET/CT 调查的比例
大体时间：用于药物治疗前一周和治疗后一周的调查
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[18F]-FHBG-PET/CT 在阿尔茨海默病患者中是否可行？
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用于药物治疗前一周和治疗后一周的调查
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完成指定剂量伐昔洛韦 28 天治疗的比例
大体时间：治疗第28天
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以指定剂量完成整个治疗期的参与者人数衡量伐昔洛韦治疗的可行性
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治疗第28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Hugo Lövheim, M.D., Ph.D.、Umea University, Umea, Sweden
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月1日
初级完成 (实际的)
2020年3月4日
研究完成 (实际的)
2020年3月4日
研究注册日期
首次提交
2016年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月15日
首次发布 (估计)
2016年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月1日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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