- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02997982
Haalbaarheid en effecten van behandeling met valaciclovir bij personen met de vroege ziekte van Alzheimer (VALZ-Pilot)
Haalbaarheid en effecten op markers in ruggenmergvocht bij personen met vroege ziekte van Alzheimer bij behandeling met valaciclovir - Open Fas II Pilot Study (VALZ-Pilot)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie onderzoekt de effecten van behandeling met valaciclovir op personen met de ziekte van Alzheimer (AD) of milde cognitieve stoornissen van het ziektetype van Alzheimer. Het is een open proefstudie waarbij 36 deelnemers 4 weken orale behandeling met valaciclovir zullen krijgen. Om 36 personen te vinden die aan de inclusiecriteria voldoen, worden maximaal 120 personen gescreend. Belangrijke inclusiecriteria zijn Herpes Simplex Virus (HSV), Immunoglobuline G (IgG)-positiviteit (HSV dragerschap), Apolipoproteïne E allel 4 dragerschap en voldoende nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan 30 ml/min). Alle deelnemers moeten hun geïnformeerde toestemming geven voor deelname.
De dosis valaciclovir is driemaal daags 500 mg in de eerste week en driemaal daags 1000 mg in week 2-4.
Deelnemers zullen worden onderzocht met behulp van verschillende maatregelen voor en na de behandelingsperiode: Mini Mental State Examination om de cognitieve functie te beoordelen, cerebrospinale vloeistof biomarkers van de ziekte van Alzheimer en [18F]-FHBG-PET/CT (9-[4-[18F]fluoro- 3-(hydroxymethyl)butyl]guanine positronemissietomografie/computertomografie) om mogelijk een actieve HSV-infectie in het centrale zenuwstelsel aan te geven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Uppsala, Zweden
- Memory Clinic, Uppsala University Hospital
-
-
Västerbotten
-
Umeå, Västerbotten, Zweden, 90185
- Geriatric Centre, University Hospital in Umeå
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, leeftijd ≥ 65 jaar
- Vermogen om een standpunt in te nemen en een geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek te maken en te ondertekenen. Dit impliceert dat een persoon met MMSE (Mini Mental State Examination) < 18 waarschijnlijk niet wordt meegenomen.
- Gediagnosticeerd met de ziekte van Alzheimer of milde cognitieve stoornissen als gevolg van de ziekte van Alzheimer. Er moet ten minste één beeldvormingsonderzoek van de hersenen zijn uitgevoerd (CT, MR, SPECT of PET/CT) en ten minste één objectieve bevinding moet de diagnose ondersteunen die verder gaat dan de specifieke medische geschiedenis. Verminderde perfusie of verminderd metabolisme bilateraal temporaal, hippocampale atrofie of pathologische markers voor de ziekte van Alzheimer in cerebrospinale vloeistof zijn dergelijke bevindingen. Personen met vasculaire hersenaandoeningen, b.v. ernstige veranderingen in de witte stof of een eerder herseninfarct worden niet opgenomen, maar personen met veranderingen in de witte stof die als normaal worden beschouwd voor hun leeftijd, kunnen wel worden opgenomen.
- Positief voor anti-HSV (Herpes Simplex Virus) Immunoglobuline G (IgG) in plasma, d.w.z. drager van HSV.
- Hetero of homozygoot voor allel 4 van gen Apolipoproteïne E.
- Stabiel boven alle medicatie, inclusief medicatie voor de ziekte van Alzheimer (rivastigmine, galantamine, donepezil of memantin) gedurende minstens één maand.
- Geen bekende allergie of overgevoeligheid voor valaciclovir of aciclovir.
- Mogelijkheid om zelfstandig of met steun van een familielid of andere verzorger te voldoen aan het studiegeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Nierinsufficiëntie met geschatte GFR (glomerulaire filtratiesnelheid) ≤ 30 ml/min/1,73 m2
- Voortdurende behandeling met anticoagulantia (warfarine, laagmoleculaire heparine of andere anticoagulantia). Bloedplaatjesaggregatieremmers in de aanbevolen dosis worden geaccepteerd (d.w.z. Acetylsalicylzuur 75 mgx1)
- Levensverwachting < 1 jaar door andere comorbiditeit
- Aanhoudende ernstige somatische aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen belemmeren (d.w.z. lopende kankerbehandeling)
- Aanhoudende ziekte die examens in rugligging onmogelijk maakt (d.w.z. ernstig hartfalen, ernstige rugpijn).
- Dementiediagnose anders dan de ziekte van Alzheimer, inclusief vasculaire dementie.
- Andere bekende neurologische/neurodegeneratieve aandoening (d.w.z. hersentumor, MS (multiple sclerose), ALS (amyotrofische laterale sclerose))
- Claustrofobie of andere contra-indicatie voor het uitvoeren van een PET/CT-scan.
- Depressie of andere psychiatrische ziekte die behandeling vereist (d.w.z. ernstige psychose of andere ziekte van gelijke ernst)
- Dementie of cognitieve disfunctie in die mate dat een geïnformeerde toestemming onmogelijk kan worden verkregen, overeenkomend met ongeveer MMSE-SR (Mini Mental State Examination-Swedish revision) <18.
- Geschiedenis van middelenmisbruik (d.w.z. stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel of alcohol). Nicotinegebruik wordt geaccepteerd.
- Niet bereid om deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Valaciclovir behandeling
Valaciclovir 500 mg tablet
|
Valaciclovir-behandeling (oraal, 500 mg tabletten).
Eerste week: 500 mg driemaal daags, tweede tot vierde week: 1000 mg driemaal daags.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cerebrospinale vloeistof (CSF) Totaal Tau
Tijdsspanne: Basislijn en behandelingsdag 28
|
Verandering in CSF Total Tau tussen monsters genomen voor en na medicamenteuze behandeling
|
Basislijn en behandelingsdag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cerebrospinale vloeistof (CSF) Neurofilament lichte keten (NFL)
Tijdsspanne: Basislijn en behandelingsdag 28
|
Verandering in CSF NFL tussen monsters genomen voor en na medicamenteuze behandeling
|
Basislijn en behandelingsdag 28
|
|
Cerebrospinale vloeistof (CSF) gefosforyleerd Tau (p-Tau)
Tijdsspanne: Basislijn en behandelingsdag 28
|
Verandering in CSF p-Tau tussen monsters genomen voor en na medicamenteuze behandeling
|
Basislijn en behandelingsdag 28
|
|
Cerebrospinale vloeistof (CSF) Amyloïde beta 1-42
Tijdsspanne: Basislijn en behandelingsdag 28
|
Verandering in Amyloid beta 1-42 tussen monsters genomen voor en na medicamenteuze behandeling
|
Basislijn en behandelingsdag 28
|
|
PET/CT: [18F]-FHBG-accumulatie in het centrale zenuwstelsel (CZS)
Tijdsspanne: Een week voordat de medicamenteuze behandeling begint
|
Kan [18F]-FHBG-PET/CT replicerende HSV-infectie in het CZS detecteren?
|
Een week voordat de medicamenteuze behandeling begint
|
|
PET/CT: locatie van [18F]-FHBG-accumulatie
Tijdsspanne: Een week voordat de medicamenteuze behandeling begint
|
Lokaliseert [18F]-FHBG-accumulatie zich in hersengebieden die bij AD zijn aangetast?
|
Een week voordat de medicamenteuze behandeling begint
|
|
PET/CT: [18F]-FHBG-accumulatie
Tijdsspanne: Een week voor en een week na de medicamenteuze behandeling
|
Verandering in [18F]-FHBG-accumulatie na, in vergelijking met vóór, medicamenteuze behandeling
|
Een week voor en een week na de medicamenteuze behandeling
|
|
Mini Mental State Examination - Zweedse herziening (MMSE-SR)
Tijdsspanne: Basislijn en behandelingsdag 28
|
Verandering in MMSE-SR-scores vanaf baseline tot na medicamenteuze behandeling
|
Basislijn en behandelingsdag 28
|
|
Cerebrospinale vloeistof (CSF) aciclovirconcentratie
Tijdsspanne: Behandeldag 28
|
Cerebrospinale vloeistof (CSF) aciclovirconcentratie
|
Behandeldag 28
|
|
Cerebrospinale vloeistof (CSF) 9-carboxymethoxymethylguanine (CMMG) concentratie
Tijdsspanne: Behandeldag 28
|
Concentratie van CMMG, de belangrijkste metaboliet van aciclovir
|
Behandeldag 28
|
|
Serum aciclovir-concentratie
Tijdsspanne: Behandeldag 28
|
Serum aciclovir-concentratie
|
Behandeldag 28
|
|
Serumconcentratie 9-carboxymethoxymethylguanine (CMMG).
Tijdsspanne: Behandeldag 28
|
Concentratie van CMMG, de belangrijkste metaboliet van aciclovir
|
Behandeldag 28
|
|
Aandeel dat de [18F]-FHBG-PET/CT-onderzoeken afrondt
Tijdsspanne: Voor de onderzoeken een week voor en een week na de medicamenteuze behandeling
|
Is [18F]-FHBG-PET/CT een haalbaar onderzoek bij personen met de ziekte van Alzheimer
|
Voor de onderzoeken een week voor en een week na de medicamenteuze behandeling
|
|
Percentage dat de behandeling van 28 dagen met valaciclovir in gespecificeerde doses voltooit
Tijdsspanne: Behandeldag 28
|
Haalbaarheid van behandeling met valaciclovir gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat de volledige behandelingsperiode met de gespecificeerde dosis voltooide
|
Behandeldag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hugo Lövheim, M.D., Ph.D., Umea University, Umea, Sweden
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Huidziektes
- Virusziekten
- Infecties
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- DNA-virusinfecties
- Huidziekten, besmettelijk
- Huidziekten, viraal
- Dementie
- Tauopathieën
- Cognitieve stoornissen
- Herpesviridae-infecties
- Ziekte van Alzheimer
- Cognitieve disfunctie
- Herpes-simplex
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Valaciclovir
Andere studie-ID-nummers
- UmU-2016-390-31M
- 2016-002317-22 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .