- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02997982
Faisabilité et effets du traitement par le valaciclovir chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer au stade précoce (VALZ-Pilot)
Faisabilité et effets sur les marqueurs dans le liquide céphalo-rachidien chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer au stade précoce traitées par le valaciclovir - Étude pilote ouverte Fas II (VALZ-Pilot)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude examine les effets du traitement par le valaciclovir chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer (MA) ou de troubles cognitifs légers de type maladie d'Alzheimer. Il s'agit d'un essai pilote ouvert où 36 participants recevront 4 semaines de traitement par valaciclovir par voie orale. Pour trouver 36 personnes remplissant les critères d'inclusion, jusqu'à 120 personnes seront présélectionnées. Les critères d'inclusion importants sont la positivité des immunoglobulines G (IgG) du virus de l'herpès simplex (HSV), le port de l'allèle 4 de l'apolipoprotéine E et une fonction rénale suffisante (taux de filtration glomérulaire estimé supérieur à 30 ml/min). Tous les participants doivent donner leur consentement éclairé à la participation.
La dose de valaciclovir sera de 500 mg trois fois par jour la première semaine et de 1000 mg trois fois par jour les semaines 2 à 4.
Les participants seront étudiés à l'aide de différentes mesures avant et après la période de traitement : mini-examen de l'état mental pour évaluer la fonction cognitive, biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien de la maladie d'Alzheimer et [18F]-FHBG-PET/CT (9-[4-[18F]fluoro- 3-(hydroxyméthyl)butyl]guanine tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie)) pour éventuellement indiquer une infection active par le HSV dans le système nerveux central.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Uppsala, Suède
- Memory Clinic, Uppsala University Hospital
-
-
Västerbotten
-
Umeå, Västerbotten, Suède, 90185
- Geriatric Centre, University Hospital in Umeå
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âge ≥ 65 ans
- Capacité à prendre position et à formuler et signer un consentement éclairé pour participer à l'étude. Cela implique qu'une personne avec MMSE (Mini Mental State Examination) < 18 ne sera probablement pas incluse.
- Diagnostiqué avec la maladie d'Alzheimer ou une déficience cognitive légère due à la maladie d'Alzheimer. Au moins un examen d'imagerie cérébrale doit avoir été effectué (CT, MR, SPECT ou PET/CT) et au moins un résultat objectif doit étayer le diagnostic au-delà des antécédents médicaux spécifiques. Une perfusion réduite ou un métabolisme réduit bilatéralement dans le temps, une atrophie hippocampique ou des marqueurs pathologiques de la maladie d'Alzheimer dans le liquide céphalo-rachidien sont de telles découvertes. Les personnes atteintes de troubles cérébraux vasculaires, par ex. les modifications graves de la substance blanche ou les antécédents d'infarctus cérébral ne seront pas inclus, mais les personnes présentant des modifications de la substance blanche considérées comme normales pour leur âge peuvent être incluses.
- Positif pour l'immunoglobuline G (IgG) anti-HSV (virus de l'herpès simplex) dans le plasma, c'est-à-dire porteur du HSV.
- Hétéro ou Homozygote pour l'allèle 4 du gène Apolipoprotéine E.
- Stable sur tous les médicaments y compris les médicaments de la maladie d'Alzheimer (rivastigmine, galantamine, donépézil ou mémantine) pendant au moins un mois.
- Aucune allergie ou hypersensibilité connue au valaciclovir ou à l'aciclovir.
- Capacité à se conformer indépendamment ou avec le soutien d'un parent ou d'un autre soignant au médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Insuffisance rénale avec DFG estimé (taux de filtration glomérulaire) ≤ 30 ml/min/1,73 m2
- Traitement en cours avec des anticoagulants (warfarine, héparine de bas poids moléculaire ou autres agents anticoagulants). Les agents antiplaquettaires à la dose recommandée sont acceptés (c'est-à-dire Acide acétylsalicylique 75 mgx1)
- Espérance de vie < 1 an en raison d'une autre comorbidité
- État somatique grave en cours qui pourrait interférer avec la participation des patients à l'étude (c.-à-d. traitement anticancéreux en cours)
- Maladie en cours qui rend les examens en position couchée impossibles (c.-à-d. insuffisance cardiaque sévère, douleurs dorsales sévères).
- Diagnostic de démence autre que la maladie d'Alzheimer, y compris la démence vasculaire.
- Autre trouble neurologique/neurodégénératif connu (c.-à-d. tumeur au cerveau, SEP (sclérose en plaques), SLA (sclérose latérale amyotrophique))
- Claustrophobie ou autre contre-indication à la réalisation d'un PET/CT scan.
- Dépression ou autre maladie psychiatrique nécessitant un traitement (c. psychose grave ou autre maladie de même degré de gravité)
- Démence ou dysfonctionnement cognitif à tel point qu'un consentement éclairé est impossible à obtenir, correspondant à environ MMSE-SR (Mini Mental State Examination-Swedish revision) <18.
- Antécédents de toxicomanie (c.-à-d. stimulants du système nerveux central ou alcool). L'usage de la nicotine est accepté.
- Ne veut pas participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Traitement par valaciclovir
Valaciclovir 500mg Comprimé
|
Traitement par valaciclovir (voie orale, comprimés de 500 mg).
Première semaine : 500 mg trois fois par jour, deuxième à quatrième semaine : 1000 mg trois fois par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Liquide céphalo-rachidien (LCR) Total Tau
Délai: Ligne de base et jour de traitement 28
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Changement de Tau total dans le LCR entre les échantillons prélevés avant et après le traitement médicamenteux
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Ligne de base et jour de traitement 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Liquide céphalo-rachidien (LCR) Chaîne légère des neurofilaments (NFL)
Délai: Ligne de base et jour de traitement 28
|
Changement dans le LCR NFL entre les échantillons prélevés avant et après le traitement médicamenteux
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Ligne de base et jour de traitement 28
|
Tau phosphorylé du liquide céphalo-rachidien (LCR) (p-Tau)
Délai: Ligne de base et jour de traitement 28
|
Changement de p-Tau dans le LCR entre les échantillons prélevés avant et après le traitement médicamenteux
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Ligne de base et jour de traitement 28
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Liquide céphalo-rachidien (LCR) Amyloïde bêta 1-42
Délai: Ligne de base et jour de traitement 28
|
Changement de la bêta-amyloïde 1-42 entre les échantillons prélevés avant et après le traitement médicamenteux
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Ligne de base et jour de traitement 28
|
PET/CT : accumulation de [18F]-FHBG dans le système nerveux central (SNC)
Délai: Une semaine avant le début du traitement médicamenteux
|
Le [18F]-FHBG-PET/CT peut-il détecter la réplication de l'infection à HSV dans le SNC ?
|
Une semaine avant le début du traitement médicamenteux
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PET/CT : Emplacement de l'accumulation de [18F]-FHBG
Délai: Une semaine avant le début du traitement médicamenteux
|
L'accumulation de [18F]-FHBG se localise-t-elle dans les zones cérébrales affectées par la MA ?
|
Une semaine avant le début du traitement médicamenteux
|
TEP/TDM : accumulation de [18F]-FHBG
Délai: Une semaine avant et une semaine après le traitement médicamenteux
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Modification de l'accumulation de [18F]-FHBG après, par rapport à avant, le traitement médicamenteux
|
Une semaine avant et une semaine après le traitement médicamenteux
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Mini examen de l'état mental - révision suédoise (MMSE-SR)
Délai: Ligne de base et jour de traitement 28
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Changement des scores MMSE-SR entre le départ et après le traitement médicamenteux
|
Ligne de base et jour de traitement 28
|
Concentration d'acyclovir dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Jour de traitement 28
|
Concentration d'acyclovir dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
|
Jour de traitement 28
|
Concentration de 9-carboxyméthoxyméthylguanine (CMMG) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Jour de traitement 28
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Concentration de CMMG, principal métabolite de l'acyclovir
|
Jour de traitement 28
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Concentration sérique d'acyclovir
Délai: Jour de traitement 28
|
Concentration sérique d'acyclovir
|
Jour de traitement 28
|
Concentration sérique de 9-carboxyméthoxyméthylguanine (CMMG)
Délai: Jour de traitement 28
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Concentration de CMMG, principal métabolite de l'acyclovir
|
Jour de traitement 28
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Proportion terminant les investigations [18F]-FHBG-TEP/TDM
Délai: Pour les investigations une semaine avant et une semaine après le traitement médicamenteux
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Le [18F]-FHBG-TEP/TDM est-il un examen réalisable chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ?
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Pour les investigations une semaine avant et une semaine après le traitement médicamenteux
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Proportion ayant terminé le traitement de 28 jours par le valaciclovir à des doses spécifiées
Délai: Jour de traitement 28
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Faisabilité du traitement par le valaciclovir telle que mesurée par le nombre de participants complétant la période de traitement complète à la dose spécifiée
|
Jour de traitement 28
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hugo Lövheim, M.D., Ph.D., Umea University, Umea, Sweden
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies de la peau
- Maladies virales
- Infections
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Infections par le virus de l'ADN
- Maladies de la peau, infectieuses
- Maladies de la peau, virales
- Démence
- Tauopathies
- Troubles cognitifs
- Infections à Herpesviridae
- Maladie d'Alzheimer
- Dysfonctionnement cognitif
- L'herpès simplex
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Valacyclovir
Autres numéros d'identification d'étude
- UmU-2016-390-31M
- 2016-002317-22 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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