临床有效性实际需要的菌血症抗生素长度 (BALANCE)
2024年2月28日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre
临床有效性实际需要的菌血症抗生素长度：随机对照试验
世界卫生组织、美国疾病控制和预防中心、加拿大医学微生物学和传染病协会 (AMMI) 和加拿大卫生部都宣布，基于耐药率迅速上升和新药开发下降，抗菌素耐药性是对健康的全球威胁.
高达 30-50% 的抗生素使用不当，而治疗时间过长是造成不当使用的最大原因。
荟萃分析显示，对于一系列轻度至中度感染，较短持续时间的治疗（≤7 天）与较长时间的抗生素治疗一样有效。
一项针对呼吸机相关性肺炎危重患者的里程碑式试验表明，接受 8 天和 15 天治疗的患者的死亡率和复发率并不差。
缺乏类似的足够有力的随机试验证据来治疗由广泛的生物体引起的血流感染患者。
研究概览
详细说明
血流感染是一个常见且严重的问题，住院时间会增加 2-3 周，增加 25,000-40,000 美元的超额住院费用，并使死亡风险增加三倍。 同时，抗生素的过度使用也是一个普遍而严重的问题，30-50%的抗生素使用是不必要的或不恰当的，并导致本可避免的药物副作用，如肾衰竭、艰难梭菌感染、成本增加和恶性循环抗生素耐药率。 抗生素过度使用的最大原因是治疗时间过长。
广泛的研究表明，对于多种传染病，较短持续时间的抗生素治疗（少于或等于 7 天）与较长持续时间的治疗一样有效，但尚未在血流感染的情况下直接研究这个问题。 BALANCE 团队对医学文献的系统回顾、加拿大传染病和重症监护医师的全国调查、多中心回顾性研究和 BALANCE 试点随机对照试验，都支持需要进行随机对照试验来比较较短（7 天）与较长（14 天）抗生素血流感染的治疗。 在进行主要试验之前，研究人员在 ICU 患者中完成了一项初步试验，以确定研究设计的可行性，并优化最终试验。 研究人员还完成了一项针对非 ICU 患者的试点试验，以测试可行性，比较两种情况下的患者人群，并评估将主要 BALANCE 试验扩大到非 ICU 病房的合理性。 非 ICU 病房试点 RCT 的总体招募率超过了 BALANCE ICU 试点 RCT 的招募率，方案依从性为 90%。 在将 BALANCE 病房试验与 BALANCE 主试验合并后，该试验的结果用于估计必要的样本量重新计算，原则是在试验完成时保持相等或更小的非劣效性差值。 随着这项试点 RCT 的完成，BALANCE 试验的资格标准也进行了修改，以扩大所有入院的菌血症患者的纳入范围。 通过定义血流感染的治疗持续时间，BALANCE 研究计划将有助于最大限度地提高个体患者的临床治愈率，同时最大限度地降低他们出现药物副作用、艰难梭菌和抗生素耐药性的风险。 由于这种干预不需要新技术，并且会降低（而不是增加）医疗保健成本，因此它将为患者和医疗保健系统带来立竿见影的好处。
BALANCE RCT 将随机分配住院的血流感染患者接受 7 天和 14 天的充分抗生素治疗；抗生素药物、剂量、途径和间隔将由治疗团队自行决定。 尽管安慰剂对照不可行，但延长分配隐藏至第 7 天将用于减轻选择偏差。 主要分析将评估与 14 天治疗相比，7 天是否与非劣效 90 天生存相关。 来自先锋 BALANCE 试点 RCT 的参与者将被纳入 BALANCE 主要 RCT，参与的加拿大站点将继续招募患者。 BALANCE 的国际合作者包括新西兰、澳大利亚、沙特阿拉伯、美国、以色列和瑞士。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3622
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tel Aviv
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Petah Tikva、Tel Aviv、以色列
- Rabin Medical Center
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Tel HaShomer、Tel Aviv、以色列
- Sheba Medical Center
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Quebec、加拿大
- Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- Foothills Hospital
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Calgary、Alberta、加拿大
- Peter Lougheed Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- Vancouver General Hospital
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- St. Paul's Hospital
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- Royal Columbian Hospital
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- Lions Gate Hospital
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Victoria、British Columbia、加拿大
- Vancouver Island Health
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大
- University of Manitoba
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Newfoundland and Labrador
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Saint John's、Newfoundland and Labrador、加拿大
- Eastern Regional Health Authority
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大
- Queen Elizabeth II Hospital
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Ontario
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Brampton、Ontario、加拿大
- William Osler Health System
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Hamilton、Ontario、加拿大
- St. Joseph's Healthcare
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Hamilton、Ontario、加拿大
- Hamilton General Hospital
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Hamilton、Ontario、加拿大
- Brantford General Hospital
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Kingston、Ontario、加拿大
- Kingston General Hospital
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London、Ontario、加拿大
- London Health Sciences Centre
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Mississauga、Ontario、加拿大
- Trillium Health Partners
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Ottawa、Ontario、加拿大
- The Ottawa Hospital
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St. Catharines、Ontario、加拿大
- Niagara Health System
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Sudbury、Ontario、加拿大
- Health Sciences North
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大
- Mount Sinai Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大
- St. Michael's Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大
- Toronto General Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大
- Toronto Western Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大
- St. Joseph's Health Centre
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Toronto、Ontario、加拿大
- North York General Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大
- Michael Garron Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Montreal、Quebec、加拿大
- Hospital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal、Quebec、加拿大
- Montreal General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大
- Hospitalier Régional de Trois-Rivières
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Québec、Quebec、加拿大
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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Québec、Quebec、加拿大
- Royal Victoria Hospital
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Sherbrooke、Quebec、加拿大
- Université de Sherbrooke
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Auckland、新西兰
- Auckland City Hospital
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Auckland、新西兰
- Middlemore Hospital
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Christchurch、新西兰
- Christchurch Hospital
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Hamilton、新西兰
- Waikato Hospital
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New Plymouth、新西兰
- Taranaki Hospital
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Rotorua、新西兰
- Rotorua Hospital
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Wellington、新西兰
- Wellington Hospital
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Jeddah、沙特阿拉伯
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
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Riyadh、沙特阿拉伯
- King Abdulaziz Medical City
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New South Wales
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Bankstown、New South Wales、澳大利亚
- Bankstown Hospital
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚
- St Vincent's Hospital
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚
- St. George Hospital
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New Lambton Heights、New South Wales、澳大利亚
- John Hunter Hospital
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Westmead、New South Wales、澳大利亚
- Westmead Hospital
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Wollongong、New South Wales、澳大利亚
- Wollongong Hospital ICU
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Queensland
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Birtinya、Queensland、澳大利亚
- Sunshine Coast University Hospital
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Victoria
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Ballarat、Victoria、澳大利亚
- Ballarat Hospital
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Bendigo、Victoria、澳大利亚
- Bendigo Hospital
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Berwick、Victoria、澳大利亚
- Casey Hospital
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Clayton、Victoria、澳大利亚
- Monash Medical Centre
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Dandenong、Victoria、澳大利亚
- Dandenong Hospital- Monash Health
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Frankston、Victoria、澳大利亚
- Frankston Hospital
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Langwarrin、Victoria、澳大利亚
- Peninsula Private Hospital
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Malvern、Victoria、澳大利亚
- Cabrini Health
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚
- Fiona Stanley Hospital
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Subiaco、Western Australia、澳大利亚
- St John of God Hospital
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Bern、瑞士
- University Hospital Bern
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 抽取血培养或报告为阳性时，患者在 ICU 或非 ICU 病房。
- 患者的致病菌血培养呈阳性。
排除标准：
- 患者已经参加试验
- 患者有严重的免疫系统损害，定义为：绝对中性粒细胞计数 <0.5x109/L；或正在接受实体器官或骨髓或干细胞移植的免疫抑制治疗
- 患者有人工心脏瓣膜或合成血管内移植物（用合成材料修复大血管后）（注意：冠状动脉支架不排除）
患者有记录或疑似综合征，明确要求长期治疗：
i) 感染性心内膜炎； ii) 骨髓炎/化脓性关节炎； iii) 无法引流/无法引流的脓肿； iv) 不可移除/未移除的假体相关感染（例如 起搏器感染、人工关节感染、脑室腹腔分流感染等）（注意：不排除中心静脉导管，包括隧道式中心静脉导管和导尿管，除非治疗临床团队无法平衡入组和随机分配到任一组）
- 根据临床实验室和标准研究所 (CLSI) 指南，患者具有单一阳性血培养和常见污染生物体：凝固酶阴性葡萄球菌；或芽孢杆菌；或棒状杆菌；或丙酸杆菌属；或气球菌属；或微球菌属。
- 患者血培养金黄色葡萄球菌或路邓葡萄球菌阳性
- 患者的念珠菌属血培养呈阳性。或其他真菌种类。
- 血培养生长出需要长期治疗的稀有细菌病原体（例如 分枝杆菌属、诺卡氏菌属、放线菌属、布鲁氏菌属、类鼻疽伯克氏菌）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：持续时间短（7 天）
7 天组的患者将接受足够的抗生素，直到第 7 天结束
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只要适合菌血症，治疗的选择包括抗生素的类型、剂量、途径和间隔将由治疗团队自行决定
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有源比较器：持续时间长（14 天）
14 天组的患者将接受足够的抗生素，直到第 14 天结束
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只要适合菌血症，治疗的选择包括抗生素的类型、剂量、途径和间隔将由治疗团队自行决定
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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90 天生存期
大体时间：从指数血培养起 90 天
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在指数阳性血培养后第 90 天记录为存活或死亡的 90 天存活率
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从指数血培养起 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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住院死亡率
大体时间：预计平均 4 周评估长达一年
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在指数阳性血培养后出院时记录为存活或死亡
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预计平均 4 周评估长达一年
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ICU死亡率
大体时间：预计平均 2 周评估长达一年
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在指数阳性血培养后，在 ICU 出院时记录为存活或死亡
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预计平均 2 周评估长达一年
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同一生物菌血症的复发率
大体时间：充分抗生素治疗后最多 30 天
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定义为在记录阴性血培养或临床改善后以及完成足够的抗菌治疗后 30 天内，由于原始感染生物（相同属和种）再次出现菌血症。
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充分抗生素治疗后最多 30 天
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抗生素过敏和不良事件
大体时间：从抗生素治疗开始最多 30 天
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药物对身体产生对药物过敏反应的影响，例如：
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从抗生素治疗开始最多 30 天
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院内艰难梭菌感染率
大体时间：索引血培养采集日期后最多 30 天
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定义为在菌血症诊断的医院内腹泻情况下艰难梭菌毒素的 PCR 或 ELISA 阳性检测。
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索引血培养采集日期后最多 30 天
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医院内二次院内感染/耐药微生物定植率
大体时间：索引血培养采集日期后最多 30 天
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住院期间定植或感染至少一种高耐药微生物
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索引血培养采集日期后最多 30 天
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ICU住院时间
大体时间：预计平均 30 天评估最多 1 年
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定义为指标血培养与从 ICU 出院之间连续 48 小时的持续时间
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预计平均 30 天评估最多 1 年
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住院时间
大体时间：预计平均 30 天评估最多 1 年
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定义为指数血培养与出院日期之间的持续时间
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预计平均 30 天评估最多 1 年
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机械通气时间
大体时间：预计平均30天
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定义为接受有创（通过气管插管或气管切开术）或无创（通过面罩、鼻罩或头盔）通气的连续天数
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预计平均30天
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无抗生素日
大体时间：充分抗生素治疗后最多 30 天
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定义为在足够的抗生素开始后 28 天内患者未接受任何抗生素的天数。
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充分抗生素治疗后最多 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nick Daneman, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月24日
初级完成 (实际的)
2023年5月5日
研究完成 (实际的)
2023年8月3日
研究注册日期
首次提交
2016年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月22日
首次发布 (估计的)
2016年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月28日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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