Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bakteremi Antibiotikalengde faktisk nødvendig for klinisk effektivitet (BALANCE)

28. februar 2024 oppdatert av: Sunnybrook Health Sciences Centre

Bakteremi Antibiotikalengde som faktisk er nødvendig for klinisk effektivitet: randomisert kontrollert forsøk

Verdens helseorganisasjon, U.S. Centers for Disease Control and Prevention, Association of Medical Microbiology and Infectious Diseases (AMMI) Canada og Health Canada har alle erklært antimikrobiell resistens som en global trussel mot helsen, basert på raskt økende resistensrater og fallende utvikling av nye medikamenter . Opptil 30-50 % av antibiotikabruken er upassende, og overdreven behandlingsvarighet er den største bidragsyteren til upassende bruk. Kortere behandlingsvarighet (≤7 dager) har i metaanalyser vist seg å være like effektiv som lengre antibiotikabehandling for en rekke milde til moderate infeksjoner. En landemerkestudie med kritisk syke pasienter med respiratorassosiert lungebetennelse viste at dødelighet og tilbakefallsrater var ikke-underordnede hos pasienter som fikk 8 dager mot 15 dagers behandling. Lignende tilstrekkelig drevet randomisert prøvebevis mangler for behandling av pasienter med blodstrøminfeksjoner forårsaket av et bredt spekter av organismer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Blodstrømsinfeksjoner er et vanlig og alvorlig problem, som øker lengden på sykehusopphold med 2-3 uker, legger til $25 000-40 000 i ekstra sykehuskostnader og tredobler risikoen for død. Samtidig er overforbruk av antibiotika også et vanlig og alvorlig problem, ved at 30-50 % av antibiotikabruken er unødvendig eller upassende, og resulterer i unngåelige legemiddelbivirkninger som nyresvikt, Clostridioides difficile-infeksjon, økte kostnader og spiraldannelse. antibiotikaresistensrater. Den største bidragsyteren til overforbruk av antibiotika er overdreven behandlingsvarighet.

Omfattende forskning har vist at antibiotikabehandling med kortere varighet (mindre eller lik 7 dager) er like effektiv som behandling med lengre varighet for en rekke infeksjonssykdommer, men dette spørsmålet har ikke blitt direkte studert i sammenheng med blodbaneinfeksjon. BALANCE-teamets systematiske gjennomgang av medisinsk litteratur, nasjonal undersøkelse av kanadiske infeksjonssykdommer og leger, multisenter retrospektiv studie og BALANCE pilot RCT, støtter alle behovet for en randomisert kontrollert studie som sammenligner kortere (7 dager) versus lengre (14 dager) antibiotika behandling for infeksjoner i blodet. Før hovedforsøket ble utført, fullførte etterforskerne en pilotforsøk på ICU-pasienter for å etablere gjennomførbarheten av forskningsdesignet og for å optimalisere den definitive studien. Etterforskerne fullførte også en pilotforsøk med pasienter som ikke er i ICU for å teste gjennomførbarheten, sammenligne pasientpopulasjonen i to innstillinger og for å vurdere rimeligheten av å utvide BALANCE-forsøket til avdelinger som ikke er ICU. Den samlede rekrutteringsraten for pilot-RCT uten ICU oversteg rekrutteringsraten i BALANCE ICU-pilot-RCT med en protokolloverholdelse på 90 %. Resultatene fra denne piloten ble brukt til å estimere nødvendig omberegning av utvalgsstørrelsen, etter sammenslåing av BALANCE-avdelingsforsøket med BALANCE-hovedforsøket, med prinsippet om å opprettholde en lik mindre mindreverdighetsmargin ved ferdigstillelse av forsøket. Med fullføringen av denne pilot-RCT-en, er kvalifikasjonskriteriene for BALANCE-studien også modifisert for å utvide inkluderingen av alle bakteriemiske pasienter innlagt på sykehus. Ved å definere varigheten av behandlingen for blodbaneinfeksjoner, vil BALANCE forskningsprogram bidra til å maksimere den kliniske kuren til individuelle pasienter, samtidig som de minimerer risikoen for legemiddelbivirkninger, C. difficile og antibiotikaresistens. Siden denne intervensjonen ikke ville kreve ny teknologi, og ville redusere (i stedet for å øke) helsekostnader, ville den gi umiddelbare fordeler for pasienter og helsevesenet.

BALANCE RCT vil randomisere sykehuspasienter med blodbaneinfeksjon til 7 versus 14 dager med adekvat antibiotikabehandling; antibiotikamedisiner, doser, ruter og intervaller vil bli overlatt til det behandlende teamets skjønn. Selv om placebokontroller ikke er gjennomførbare, vil forlenget allokeringsskjulering til dag 7 bli brukt for å redusere seleksjonsskjevhet. Den primære analysen vil vurdere om 7 dager er assosiert med non-inferior 90 dagers overlevelse sammenlignet med 14 dagers behandling. Deltakere fra fortroppen BALANCE-pilot-RCT-er vil bli inkludert i BALANCE-hoved-RCT, og deltakende kanadiske nettsteder vil fortsette å registrere pasienter. BALANCE internasjonale samarbeidspartnere inkluderer New Zealand, Australia, Saudi-Arabia, USA, Israel og Sveits.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3622

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australia
        • Bankstown Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia
        • St Vincent's Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australia
        • St. George Hospital
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia
        • John Hunter Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australia
        • Wollongong Hospital ICU
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australia
        • Sunshine Coast University Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australia
        • Ballarat Hospital
      • Bendigo, Victoria, Australia
        • Bendigo Hospital
      • Berwick, Victoria, Australia
        • Casey Hospital
      • Clayton, Victoria, Australia
        • Monash Medical Centre
      • Dandenong, Victoria, Australia
        • Dandenong Hospital- Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australia
        • Frankston Hospital
      • Langwarrin, Victoria, Australia
        • Peninsula Private Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia
        • Cabrini Health
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia
        • Fiona Stanley Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australia
        • St John of God Hospital
  • Canada
      • Quebec, Canada
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Foothills Hospital
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Peter Lougheed Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Royal Columbian Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Lions Gate Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • Vancouver Island Health
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • University of Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada
        • Eastern Regional Health Authority
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Queen Elizabeth II Hospital
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Brantford General Hospital
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Trillium Health Partners
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital
      • St. Catharines, Ontario, Canada
        • Niagara Health System
      • Sudbury, Ontario, Canada
        • Health Sciences North
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Health Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • North York General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Michael Garron Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hospitalier Régional de Trois-Rivières
      • Québec, Quebec, Canada
        • Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
      • Québec, Quebec, Canada
        • Royal Victoria Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Université de Sherbrooke
  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
  • Israel
    • Tel Aviv
      • Petah Tikva, Tel Aviv, Israel
        • Rabin Medical Center
      • Tel HaShomer, Tel Aviv, Israel
        • Sheba Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, New Zealand
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Hospital
      • Hamilton, New Zealand
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, New Zealand
        • Taranaki Hospital
      • Rotorua, New Zealand
        • Rotorua Hospital
      • Wellington, New Zealand
        • Wellington Hospital
  • Saudi-Arabia
      • Jeddah, Saudi-Arabia
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • King Abdulaziz Medical City
  • Sveits
      • Bern, Sveits
        • University Hospital Bern

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten er på intensivavdeling eller ikke-ICU-avdeling på det tidspunktet blodkulturen tas eller rapporteres som positiv.
  2. Pasienten har en positiv blodkultur med patogene bakterier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten er allerede registrert i forsøket
  2. Pasienten har alvorlig nedsatt immunsystem, som definert ved: absolutt antall nøytrofiler <0,5x109/L; eller mottar immunsuppressiv behandling for solid organ- eller benmarg- eller stamcelletransplantasjon
  3. Pasienten har en hjerteklaffprotese eller syntetisk endovaskulær graft (etter større karreparasjon med syntetisk materiale) (merk: koronararteriestenter er ikke en eksklusjon)

  4. Pasienten har dokumentert eller mistenkt syndrom med veldefinerte behov for langvarig behandling:

    i) infeksiøs endokarditt; ii) osteomyelitt/septisk artritt; iii) udrenerbar/udrenert abscess; iv) ikke-fjernbar/ikke-fjernet protese-assosiert infeksjon (f.eks. infisert pacemaker, leddproteseinfeksjon, ventrikuloperitoneal shuntinfeksjon etc.) (merk: sentrale venekatetre, inkludert tunnelert sentralt intravenøst ​​kateter, og urinkatetre er ikke ekskludert med mindre det behandlende kliniske teamet ikke har likevekt for registrering og randomisering til noen av gruppene)

  5. Pasienten har en enkelt positiv blodkultur med en vanlig forurensende organisme i henhold til Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI) retningslinjer: koagulase negative stafylokokker; eller Bacillus spp.; eller Corynebacterium spp.; eller Propionobacterium spp.; eller Aerococcus spp.; eller Micrococcus spp.
  6. Pasienten har en positiv blodkultur med Staphylococcus aureus eller Staphylococcus lugdunensis
  7. Pasienten har en positiv blodkultur med Candida spp. eller andre sopparter.
  8. Blodkultur vokser sjeldne bakterielle patogener som krever langvarig behandling (f. Mycobacteria spp., Nocardia spp., Actinomyces spp., Brucella spp., Burkholderia pseudomallei)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kort varighet (7 dager)
Pasienter i 7-dagers arm vil kun få tilstrekkelig antibiotika til slutten av dag 7
Annen: 7 dager med adekvat antibiotikabehandling
Valg av behandling inkludert type, dose, rute og intervall av antibiotika vil overlates til behandlingsteamets skjønn så lenge det er passende for bakteriemien
Aktiv komparator: Lang varighet (14 dager)
Pasienter i 14 dagers arm vil kun få tilstrekkelig antibiotika frem til slutten av dag 14
Annen: 14 dager med adekvat antibiotikabehandling.
Valg av behandling inkludert type, dose, rute og intervall av antibiotika vil overlates til behandlingsteamets skjønn så lenge det er passende for bakteriemien

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
90 dagers overlevelse
Tidsramme: 90 dager fra indeksblodkultur
Overlevelse ved 90 dager registrert som levende eller død på dag 90 etter indekspositiv blodkultur
90 dager fra indeksblodkultur

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykehusdødelighet
Tidsramme: Forventet gjennomsnitt på 4 uker vurdert opp til ett år
Registrert som levende eller død ved utskrivning fra sykehus etter indekspositiv blodkultur
Forventet gjennomsnitt på 4 uker vurdert opp til ett år
ICU dødelighet
Tidsramme: Forventet gjennomsnitt på 2 uker vurdert opp til ett år
Registrert som levende eller død ved utskrivning av intensivavdelingen etter indekspositiv blodkultur
Forventet gjennomsnitt på 2 uker vurdert opp til ett år
Tilbakefallsrater av bakteriemi med samme organisme
Tidsramme: Inntil 30 dager etter adekvat antibiotikabehandling
Definert som tilbakefall av bakteriemi på grunn av den opprinnelige smittende organismen (samme slekt og art) etter dokumentasjon av negative blodkulturer eller klinisk forbedring og innen 30 dager etter fullført kurs med adekvat antimikrobiell behandling.
Inntil 30 dager etter adekvat antibiotikabehandling
Antibiotikaallergi og bivirkninger
Tidsramme: Inntil 30 dager fra start av antibiotikabehandling

Effekt av medisin på kroppen som produserer den allergiske reaksjonen på en medisin som:

  • Utslett
  • Kløe i huden eller øynene
  • Hudutslett
  • Hevelse i lepper, tunge eller ansikt
  • Piping
  • Organtoksisitet
Inntil 30 dager fra start av antibiotikabehandling
Forekomster av C. difficile-infeksjon på sykehus
Tidsramme: Opptil 30 dager etter innsamlingsdato for indeksblodkultur
Definert som en positiv PCR- eller ELISA-test for Clostridium difficile-toksin i sammenheng med diaré innen sykehus med bakteriemidiagnose.
Opptil 30 dager etter innsamlingsdato for indeksblodkultur
Forekomster av sekundær nosokomial infeksjon/kolonisering med antimikrobielle resistente organismer på sykehus
Tidsramme: Opptil 30 dager etter innsamlingsdato for indeksblodkultur
Kolonisert eller infisert med minst én svært resistent mikroorganisme under sykehusoppholdet
Opptil 30 dager etter innsamlingsdato for indeksblodkultur
ICU liggetid
Tidsramme: Forventet i gjennomsnitt 30 dager vurdert opp til 1 år
Definert som varigheten mellom indeksblodkultur og utskrivning fra intensivavdelingen i en sammenhengende 48-timers periode
Forventet i gjennomsnitt 30 dager vurdert opp til 1 år
Sykehusets liggetid
Tidsramme: Forventet i gjennomsnitt 30 dager vurdert opp til 1 år
Definert som varigheten mellom indeksblodkultur og utskrivningsdato fra sykehus
Forventet i gjennomsnitt 30 dager vurdert opp til 1 år
Mekanisk ventilasjonsvarighet
Tidsramme: Forventet i gjennomsnitt 30 dager
Definert som antall påfølgende dager som får invasiv (via en endotrakealtube eller trakeostomi), eller ikke-invasiv (via en ansiktsmaske, nesemaske eller hjelm) ventilasjon
Forventet i gjennomsnitt 30 dager
Antibiotikafrie dager
Tidsramme: Inntil 30 dager etter adekvat antibiotikabehandling
Definert som antall dager i løpet av de 28 dagene etter oppstart av adekvat antibiotika der pasienter ikke fikk noen antibiotika.
Inntil 30 dager etter adekvat antibiotikabehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

5. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

3. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2016

Først lagt ut (Antatt)

29. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2024

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0796

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sepsis

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere